[发明专利]大黄素及大黄素与虎杖苷组合在治疗代谢综合征中的应用

说明书

本发明涉及大黄素以及大黄素与虎杖苷在制备用于治疗代谢综合征的药物中的应用，具体而言涉及大黄素以及大黄素与虎杖苷在制备同时治疗高尿酸血症、高脂血症、高血糖、高同型半胱氨酸血症、肥胖症药物的药物中的应用。所述药物可制成临床上或药学上可接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、水针剂、粉针剂、冻干粉针剂、喷雾剂、栓剂、滴丸等合适的剂型。

技术领域

本发明涉及大黄素及大黄素与虎杖苷组合在治疗代谢综合征中的应用。

背景技术

代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱 的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群。其具有以下特点：①多种代谢 紊乱集于一身，包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血黏、高尿酸、 高脂肪肝发生率和高胰岛素血症，这些代谢紊乱是心、脑血管病变以及糖尿 病的病理基础，由此可见糖尿病不是一个孤立的病，而是代谢综合征的组成 部分；②目前多认为肥胖尤其是中心性肥胖造成胰岛素抵抗和高胰岛素血症； 以及③可导致多种疾病，如高血压、冠心病、脑卒中、甚至某些癌症，包括 与性激素有关的乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌，以及消化系统的胰腺癌、 肝胆癌、结肠癌等。

虎杖是我国传统常用中药，为蓼科蓼属多年生草本植物虎杖 (PolygonumCuspidatum Sieb.et Zucc)的干燥根茎和根，又名阴阳莲、紫金龙、 苦杖、酸杖、斑杖、土大黄等。主要分布于我国长江以南各地和陕西、湖北 及四川等地。具有利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰的功效(参见 《中华人民共和国药典》2015年版)。《本草拾遗》记载虎杖“主风在骨节间 及血瘀”；《医林纂要》记载虎杖“坚肾，强阳益精，壮筋骨，增气力”；以 及《滇南本草》记载虎杖：“攻诸肿毒，止咽喉疼痛，利小便，走经络”。

虎杖中主要成分有蒽醌类、均二苯乙烯类、黄酮类、香豆素类以及一些 脂肪酸类化合物等。

有关虎杖研究的相关试验表明：虎杖具有多种药理作用，主要包括对多 器官功能障碍综合征的保护作用、对心血管系统的作用，抗菌、抗病毒，抗 炎、抗过敏，抗氧化、抗休克，抗肿瘤，抗血栓、抗动脉粥样硬化及肾脏保 护作用等。

现有技术中也有关于虎杖苷对糖代谢的影响的报道(《中药药理与临床》， 2016；32(3))，作用机制是虎杖苷通过增加胰岛素受体底物(IRS)的磷酸化， 进而激活蛋白激酶B信号通路，Akt激活后，磷酸化下游糖原合成酶激酶 (GSK-3)，抑制其活性，促进糖原合成，同时增加肝糖原代谢的关键酶葡萄 糖激酶(GCK)的表达，降低糖质新生关键酶葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)的表达， 进而使肝糖原合成增加，输出减少，保持血糖的正常。

现有技术中还有关于虎杖苷对脂质代谢影响的报道(《中药药理与临床》， 2016；32(3))，显示虎杖苷对肝脂肪变性的保护作用可能与其降低肝脏TNF- α水平，肝脂质过氧化和SREBP-1c介导的脂质生成作用有关。Hao，J等研 究同样证实了虎杖苷能明显降低糖尿病大鼠模型TC、TG和LDL-C的水平， 并发现虎杖苷可能是通过Akt信号通路调节一些脂肪生成基因，如SREBP-1c、 进而影响低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达来调节脂质生成。

现有技术中关于虎杖苷抗高尿酸血症的报道(《广东化工》，2017年第4 期，第44卷总第342期)，显示虎杖苷能够抑制小鼠高尿酸血症以及改善 肾功能，其抑制高尿酸症的机制可能是调节了URAT1、GLUT9、ABCG2、 OAT1蛋白在肾脏中的表达，而改善肾功能的机制可能是提高了OCT1、OCT2、 OCTN1、OCTN2蛋白在肾脏中的表达。

现有技术中并没有关于虎杖苷降血同型半胱氨酸、血肌酐、血尿素氮及 尿蛋白含量的相关报道。