[发明专利]用于防治酒精性肝损伤的组合物

说明书

本发明涉及用于防治酒精性肝损伤的组合物，所述组合物包括葛根花、白扁豆花、棋枳子、升麻、姜黄和葛根。

技术领域

本发明涉及用于防治酒精性肝损伤的组合物，所述组合物包括葛根花、白扁豆花、椇枳子、升麻、姜黄和葛根。

背景技术

酒精性肝损伤是指过度饮酒导致的肝脏损伤，肝脏发生脂肪堆积、炎症以及瘢痕化，是不可忽视的临床疾病之一。近年来,酒精滥用和酒精依赖引起的疾病已成为当今世界日益严重的公共卫生问题。在非病毒性肝病中，酒精性肝损伤的发病率占据首位。在西方国家，酒精性脂肪肝是导致肝硬化的主要病因，也是十大常见致死病因之一。在我国，酒精性肝损伤的发病率也在日益增加，成为我国继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。

发病机制：酒精性肝损伤的发病机制还未完全明确。肝脏是人体中最复杂的器官之一，有超过500种功能，包括过滤血液毒素、储存能量、产生激素和蛋白质，以及调节胆固醇和血糖。酒精主要在十二指肠和上段回肠被吸收，仅2％～10％通过肺和肾脏排出，其余90％～98％在肝脏内代谢。酒精在肝脏中通过乙醇脱氢酶(Alcohol dehydrogenase,ADH)和微粒体乙醇氧化酶系统(microsome ethanol oxidation system,MEOS)进行氧化代谢，主要中间代谢产物为乙醛。乙醛进一步在乙醛脱氢酶的作用下生成乙酸，最终生成二氧化碳和水。酒精性肝损伤主要是乙醇及其衍生物乙醛代谢过程中直接或间接导致的，过量摄入酒精后，它们能够导致促炎细胞因子(例如TNF-α、白细胞介素6[IL-6]以及白细胞介素8[IL-8])的分泌，并使肝脏出现氧化应激、脂质过氧化反应和乙醛毒性，从而使肝脏出现炎症、细胞凋亡和肝细胞纤维化。此外，流行病学调查资料表明，酒精所致的肝损伤是有阈值效应的，即达到一定饮酒量或饮酒年限，就会大大增加肝损害风险，有证据显示，未成年及老人饮酒危害大；大量饮酒导致热量增加、食欲减少，使得维生素、脂肪、蛋白质和矿物质等营养物质缺乏，能够进一步加剧乙醇肝毒性。此外，女性对酒精介导肝毒性的敏感性是男性的两倍,并可能在较低剂量与更短饮酒时间下出现酒精性肝损伤。

临床诊断：酒精性肝损伤病型分类包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。酒精性脂肪肝一般没有症状，有人可出现乏力、倦怠、食欲不振、腹胀、恶心、呕吐等表现，还会有肥胖、肝脏肿大等体征。酒精性肝炎患者发病前往往短期内曾大量饮洒，临床表现除了有酒精性脂肪肝的症状外，还有发热、腹痛、腹泻等，且有明显的体重减轻。患者可出现贫血和中性粘细胞增多、转氨酶升高、血清胆红素增高等表现。洒精性肝硬化患者早期无症状，中后期可出现体重减轻、食欲不振、腹痛、乏力、发热、尿色深、齿龈出血等症状。肝硬化失代偿则可出现黄疸、腹水、浮肿、上消化道出血等症状，实验室检查可有贫血、白细胞和血小板下降、血清白蛋白降低、球蛋白增高表现。

截至目前，酒精性肝损伤的治疗主要包括以下方法：

1.戒酒：对已发展至酒精性肝损伤的患者，最重要和有效的治疗措施是立即停止酒精的摄入。戒酒有利于提高酒精性肝损伤患者的生存率和预后，并可有效阻止患者向肝硬化或肝癌转化；

2.营养治疗：长期的酒精性肝损伤患者尤其是酒精性肝炎患者，往往伴有营养不良。而严重的营养不良又将使酒精性肝损伤临床指标进一步恶化。因此改善患者的营养状况有助于酒精性肝损伤的治疗。根据患者的体质，在采用药物等其他措施治疗过程中,每日应额外给予1.2～1.5g/kg蛋白、35～ 40kcal/kg热量以及适量的维生素A、维生素B、维生素D，叶酸及镁、硒和锌等离子；

3.药物治疗：①皮质类固醇：通过下调转录前炎症细胞因子TNF-α和 IL-8等减少炎症反应，是目前主要的治疗重度酒精性肝炎的药物，但其对早期酒精性肝损伤并无确切疗效。同时，皮质类固醇治疗酒精性肝损伤时可能诱发上消化道出血和感染等并发症；

②己酮可可碱：可作为皮质类固醇的替代药物，其主要机制为通过抑制磷酸二酯酶活性、上调细胞内cAMP，进而抑制炎症反应。但有研究发现，对皮质类固醇治疗无响应的患者对己酮可可碱的治疗同样不响应；