[发明专利]2-氨基噻吩类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基噻吩类化合物的制备方法，包括如下步骤：利用酮、腈和硫磺为原料，摩尔比1:1:1，三组分催化环合制备2‑氨基噻吩类化合物。本发明以邻氨基噻吩腈和酮为原料，操作步骤简单，产物收率高，成本较低等优点，具有较高的工业化价值。

技术领域

本发明属于化学药物中间体制备方法技术领域，具体涉及一种2-氨基噻吩类化合物的制备方法。

背景技术

2-氨基噻吩类化合物，结构如式(Ⅰ)所示，是一种重要的化学药物中间体，用于合成他克林类似物，他克林是治疗阿尔茨海默痴呆的药物，他克林能够抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量；促进脑内AChE的释放；增加大脑皮质和海马的N-R密度；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。

国内外公开的有关2-氨基噻吩类化合物的制备方法很少。

发明内容

本发明提供了一种2-氨基噻吩类化合物的制备方法，该以邻氨基噻吩腈和酮为原料，操作步骤简单，产物收率高，成本较低等优点，具有较高的工业化价值。

2-氨基噻吩类化合物的制备方法，包括如下步骤：利用酮、腈和硫磺为原料，摩尔比1:1:1，三组分催化环合制备2-氨基噻吩类化合物；其反应路线如下：

所述的原料酮选自下面的任一种：

所述的原料腈选自下面的任一种：

所述的催化剂用量为5-20％，选自下述有机碱中的一种或几种：

所述的反应温度为20～110℃，反应时间为30～180min。

所述的溶剂选自以下的一种：甲醇、乙醇、甲苯、DMF、NMP、三氯甲烷和水，溶剂的用量1g:1～10mL。

本发明同现有技术相比，其有益效果体现在：

(1)以腈、酮和硫磺为原料，价廉易得，成本较低，产品市场竞争能力强。

(2)合成路线采用三组分一锅法，反应操作简单，工艺安全，产品收率高。

具体实施方式

实施例1的制备：

在200mL密闭的四口反应瓶中，加入9.8克环己酮、11.3克氰乙酸乙酯和3.2克硫磺，加入溶剂甲苯50mL和0.5mL催化剂哌啶，搅拌控温30℃，反应60min，反应结束，过滤重结晶得目标产品17.5克，摩尔收率77.8％。

实施例2：的制备：

在200mL密闭的四口反应瓶中，加入9.8克环己酮、11.3克氰乙酸乙酯和3.2克硫磺，加入溶剂甲醇50mL和0.5mL催化剂哌啶，搅拌控温30℃，反应60min，反应结束，过滤重结晶得目标产品21.7克，摩尔收率96.4％。

实施例3：的制备：

在200mL密闭的四口反应瓶中，加入9.8克环己酮、11.3克氰乙酸乙酯和3.2克硫磺，加入溶剂甲醇50mL和0.5mL催化剂吗啉，搅拌控温30℃，反应60min，反应结束，过滤重结晶得目标产品18.6克，摩尔收率93.9％。

实施例4：的制备：

在200mL密闭的四口反应瓶中，加入9.8克环己酮、11.3克氰乙酸乙酯和3.2克硫磺，加入溶剂甲醇50mL和0.5mL催化剂三乙胺，搅拌控温30℃，反应60min，反应结束，过滤重结晶得目标产品16.5克，摩尔收率83.3％。