[发明专利]含二肽的颗粒体的生产方法

说明书

本发明涉及一种用于生产包含甲硫氨酸、甲硫氨酰基甲硫氨酸、钾盐形式的钾和硫酸铵的微粒组合物的方法，及该微粒组合物的用途。

技术领域

本发明具体涉及用于生产包含甲硫氨酸、甲硫氨酰基甲硫氨酸、钾盐和硫酸铵的微粒组合物的方法，及该微粒组合物的用途。

背景技术

目前，氨基酸甲硫氨酸在世界范围内是大工业生产的，并具有相当大的商业重要性。甲硫氨酸用于许多领域，诸如制药、健康和健身产品，但尤其是作为用于各种牲畜的许多饲料中的饲料添加剂。在工业规模上，甲硫氨酸经由Bucherer-Bergs反应化学产生，该反应是Strecker合成的变体。在此，起始物质3-甲基巯基丙醛(由2-丙烯醛和甲硫醇制备)、氢氰酸(氰化氢)、氨和二氧化碳反应，得到5-(2-甲基巯基乙基)乙内酰脲(甲硫氨酸乙内酰脲)，其随后用碱以及碳酸钾和碳酸氢钾水解以得到甲硫氨酸钾。最终通过用二氧化碳处理使甲硫氨酸从其钾盐中释放，所述甲硫氨酸可以作为沉淀物从含有碳酸钾和碳酸氢钾的母液中滤出(US 5,770,769)。通常将氨、碳酸钾和碳酸氢钾试剂以及二氧化碳在工业甲硫氨酸生产中再循环。然而，有时需要用新鲜的氢氧化钾替代该乙内酰脲水解循环中的一些含水母液，本质上是为了从合成线路中移除以中性甲酸钾形式失活的钾盐(“净化”(purge))。甲酸钾从来自甲硫氨酸乙内酰脲溶液中存在的乙内酰脲水解的氰化氢和钾盐的残余物形成(WO 2013 030068 A2)。甲硫氨酸合成的另一副产物是二肽的甲硫氨酰基甲硫氨酸(EP 1564 208 A1)。通常必须避免在乙内酰脲水解循环中副产物的过量富集，因为否则会在下游发生晶体形成中的破坏。

所谓的净化溶液包含约2-6重量％的甲硫氨酸、4-8重量％的甲硫氨酰基甲硫氨酸以及6-14重量％的钾盐形式的钾。由于存在钾、氮和硫内含物，该溶液适合作为液体肥料(C.C.Mitchel和A.E.Hiltbold,Journal of Plant Nutrition,17(12),2119-2134,1994)。然而，期望提供固体形式的这种肥料。但是，将该溶液脱水以形成固态、自由流动的固体混合物，以便使得更容易储存和运输该有价值物质的尝试迄今为止都失败了(参见本文件中的实施例6)。

因此，本发明根本上所基于的目的是提供基于甲硫氨酸和钾盐的固态肥料，及其简单且成本有效的生产方法，其中特别地上述乙内酰脲水解循环的含水母液也可用作有价值的物质。

该根本目的已经通过发现以下方法得以实现，在该方法中气体与包含甲硫氨酸、甲硫氨酰基甲硫氨酸、钾盐形式的钾和硫酸铵的含水起始混合物一起作为液体组分经由喷嘴喷雾。该含水起始混合物首先通过受控添加硫酸铵溶液、从上述净化溶液产生。在对含水起始混合物进行后续喷雾造粒以形成自由流动的、储存稳定的固体组合物期间，优选使用双流体喷嘴。该方法描述于申请号为16176371.9的迄今为止尚未公开的EP出版物中。然而，使用双流体喷嘴进行喷雾造粒需要预先混合起始溶液，即净化溶液和硫酸铵水溶液。此外，如果通过添加H₂SO₄将pH调节至酸性范围内，则会产生热量并释放CO₂，从而引发混合物的起泡。此外，会沉淀出粘性固体，该粘性固体很大程度上由甲硫氨酰基甲硫氨酸(Met-Met)和甲硫氨酸二酮哌嗪组成。由于该粘性相，喷嘴、管线和搅拌容器会随着时间推移而变得堵塞。为了防止喷嘴和管线的粘附，可以在喷雾之前借助于高性能分散器将该粘性相破解成细液滴，但这又意味着附加的成本和复杂性。

申请号为16176371.9的EP申请中描述的实验还表明，由于喷雾造粒技术，该粘性相的细液滴变成包含在最终产品中。然而，该粘性相的产生需要定期清洁进料容器，因为壁沉积物可能在长时间内积累。

因此，待实现的特定目的是找到一种喷雾造粒方法，根据该方法不存在上述缺点或上述缺点仅以减小程度存在。更具体地，应该可以非常简单和直接的方式从净化溶液和硫酸铵水溶液产生上述类型的自由流动和储存稳定的固体组合物。

发明内容

所述目的借助于用于生产包含甲硫氨酸、甲硫氨酰基甲硫氨酸、钾盐和硫酸铵的微粒组合物的喷雾造粒方法实现，其特征在于，