[发明专利]一种化合物或其药学上可接受的盐及其用途

说明书

本发明提供了一种具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法，本发明还提供了具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗高原病、心肺损伤和/或血管损伤的药物组合物中的用途，优选为肺动脉高压、心力衰竭，所述的高原病选自在海拔2000m以上的高原环境下产生的急性高原病或慢性高原病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种符合通式I的化合物及其所述化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防高原病、心肺损伤和/或血管损伤的药物组合物中的用途，心肺损伤和/或血管损伤优选为肺动脉高压和/或心力衰竭。

背景技术

高原反应即高原病，是人到达一定海拔高度后，身体为适应因海拔高度而造成的气压差、含氧量少、空气干燥等的变化而产生的自然生理反应。高原反应的症状一般表现为头疼、心慌、疲倦、胸闷、气短、呕吐、食欲减退、抽搐、意识恍惚、认知能力骤降等。体征为心率加快、呼吸加深、血压轻度异常、颜面或四肢水肿、口唇紫绀等。目前预防和调治高原反应的多为红景天、高原宁、西洋参、丹参丸、百服宁等药品或相关保健品。例如专利CN103829245A、CN103948896A、CN104274808A、CN104288262A、CN104288735A、CN104288476A、CN104721202A、CN104706771A、CN105168308A、CN105193839A等，但是这些药品或食品存在见效慢、副作用多等缺陷。

肉桂酰胺类化合物对动物毒性小，具有抑制血管生长、抗肿瘤生长及转移的作用，被广泛的应用在制药领域。专利CN1217185A公开了肉桂酰胺抗肿瘤作用的新用途，该化合物对恶性肿瘤细胞具有增殖抑制作用，并且抑制血管生成。专利CN103371992A公开了(E)-氮-(4-肉桂酰胺丁基)苯甲酰胺在制备抗肿瘤药物中的应用，该化合物具有逆转肿瘤细胞多药耐药的作用，可以作为多药耐药逆转剂，也具有增加多药耐药细胞对抗肿瘤药物敏感性的作用，可以作为增敏剂。专利CN101195582A公开了肉桂酰胺衍生物及其水合物的制备方法，和在制备治疗心脑血管疾病的药物中的用途。专利CN102603666A公开了肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸类化合物及其作为血管紧张素转化酶抑制剂的应用，旨在提供一类具有血管紧张素转化酶抑制活性的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸类化合物及其在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。

专利CN102241673B公开了一种具有通式I的丙烯酰胺类化合物或其异构体、可药用盐及溶剂化物及其在抗细胞凋亡、预防或治疗与细胞凋亡有关的疾病或症状的医药用途。专利CN102241646B公开了一种己烯酮类化合物及其在抗细胞凋亡、预防或治疗与细胞凋亡有关的疾病或症状的用途，特别是用于保护心肌细胞和预防、治疗与心肌细胞凋亡有关的疾病或症状中的用途。专利CN102241627B公开了一种脲类化合物及其在抗细胞凋亡、预防或治疗与细胞凋亡有关的疾病或症状的用途，特别是用于保护心肌细胞和预防、治疗与心肌细胞凋亡有关的疾病或症状中的用途。但均未公开本发明所述的化合物及其在制备治疗或预防高原病、心肺损伤和/或血管损伤的药物组合物中的用途，包括高急性高原病和/或慢性高原病。

发明内容

本发明提供了一种化合物或其药学上可接受的盐，所述的化合物结构为通式I；

其中，R₁选自苯基、被取代的苯基、噻吩基或被取代的噻吩基，所述苯基的取代基选自卤原子、C₁-C₄烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、羟基、羧基、氰基、氨基或硝基，所述噻吩基的取代基选自卤原子、硝基、羟基、氰基、氨基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基或C₁-C₄烷氧基；

所述被取代的苯基为苯基独立的被1个、2个、3个、4个或5个取代基取代，所述的被取代的噻吩基为噻吩基独立的被1个、2个或3个取代基取代；