[发明专利]具有抗肿瘤活性的O-对甲基苄基土甘草A、制备方法、及药物制剂和用途

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的O‑对甲基苄基土甘草A，其化学结构式如下所示：本发明还公开了具有抗肿瘤活性的O‑对甲基苄基土甘草A的制备方法，以及药学上可接受的辅料制成药物制剂，其为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂，进一步公开了具有抗肿瘤活性的O‑对甲基苄基土甘草A在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。本发明在土甘草A母环上4‑OH处连接苄基，制作方法简单，且体外抗肿瘤试验表明该化合物对宫颈癌Hela具有较强的抑制作用。

技术领域

本发明涉及吡喃香豆素类化合物制备技术领域。更具体地说，本发明涉及一种具有抗 肿瘤活性的O-对甲基苄基土甘草A、制备方法、及药物制剂和用途。

背景技术

香豆素是一类存在于伞形科、豆科、菊科、芸香科等的植物，具有苯并α-吡喃酮为母 核的天然产物，其具有抗肿瘤、抗氧化、抗HIV病毒、抗凝、抗微生物等多种生物活性。 就现代学者研究的趋势来看，香豆素类化合物具有来源广、种类多、合成较简单、相对分 子质量小、生物利用度高等优点，其药理作用得到了众多学者的关注与研究，其应用与开 发有实用价值。我国的植物资源来源丰富，因此香豆素衍生物的发展空间大。壮药中两粤 黄檀Dalbergia benthami Prain，又名：蕉藤麻，两粤檀，藤本，生于灌木、疏林丛中，分 布在广西、海南、广东等地。本课题组从两粤黄檀中分离出一单体化合物，并经¹HNMR、 ¹³CNMR、MS鉴定为土甘草A，其结构归为吡喃香豆素这一类化合物，在植物中的含量 很高，达到3.5％。土甘草A(吡喃香豆素)是大环共轭体系，具刚性平面结构，具有荧 光，其化学结构式如下所示：

初步药理作用显示土甘草A对DPPA和ABTS自由基均有明显的清除作用，自由基 与很多疾病如抗炎、抗肿瘤效应的靶点有关，初步抗炎、抗肿瘤活性显示土甘草A具有较 好的活性，如何对土甘草A进行全合成或半合成，突破自然来源有限的瓶颈，为吡喃香豆 素类化合物的进一步开发利用提供依据和参考，进一步，提高土甘草A对宫颈癌Hela抑 制效果是目前急需解决的问题。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种具有抗肿瘤活性的O-对甲基苄基土甘草A，其体外 抗肿瘤试验表明该化合物对宫颈癌Hela具有较强的抑制作用。

本发明还有一个目的是提供一种具有抗肿瘤活性的O-对甲基苄基土甘草A的制备方 法，制作方法简单，且只需两步结晶即可提纯，提纯方法简便。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种具有抗肿瘤活性的O-对甲 基苄基土甘草A，其化学结构式如下所示：

提供了一种具有抗肿瘤活性的O-对甲基苄基土甘草A的制备方法，包括以下步骤：

向土甘草A中加入DMF溶解后，加入碳酸钾，升温至80℃，分批加入过量的对甲基苄基溴，控制温度为60-80℃反应40-60min，得反应产物，反应产物提纯得O-对甲基苄基 土甘草A。

优选的是，土甘草A，碳酸钾、及对甲基苄基溴的摩尔比为1:0.1:2-10。

优选的是，土甘草A，及DMF的质量比为1:5-10。

优选的是，反应产物提纯的方法具体为：将反应产物冷却至室温，加水至沉淀析出完 全，过滤得沉淀结晶，沉淀结晶用二氯甲烷萃取3次取有机层，并将有机层水洗3次后无水硫酸钠干燥至少12h，蒸干溶剂后得粗产物，粗产物重结晶后过滤即可，其中，粗产物 重结晶所用溶剂为无水乙醇、乙腈、乙酸乙酯中的一种。

提供了一种具有抗肿瘤活性的O-对甲基苄基土甘草A的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为由O-对甲基苄基土甘草A及药学上可接受的辅料制成。