[发明专利]一种应用于肝癌介入治疗的紫杉醇纳米粒

说明书

本发明为一种应用于肝癌介入治疗的紫杉醇纳米粒。采用溶酶挥发法制备装载紫杉醇的纳米粒，其对肝癌具有明显抗肿瘤效果。通过介入途径给予紫杉醇装载纳米粒，超选给药的前后端分别予以碘油封闭，进行夹心方式治疗，可以提高肝癌的治疗效果。

【技术领域】

本发明属于药物剂型改进，为一种应用于肝癌介入治疗的紫杉醇纳米粒。

【背景技术】

肝癌是常见恶性肿瘤，恶性度高，治疗主要依靠以手术为主的综合治疗。由于肝癌起病隐匿，所以发现较晚，手术切除率低，而且术后复发率高。对于无法手术的肝癌患者，临床常采用常规介入和药物治疗，但总体效果并不理想。因此，开发更为有效的肝癌新治疗策略是一项重要而迫切的任务。

纳米药物是将药物制备成纳米尺度或应用纳米载体传输药物。纳米载体是指分散或装载有药物的各种纳米粒，目前已成为研究热点。与传统分子药物相比纳米药物的优点在于：纳米药物利用纳米颗粒的小尺寸效应，容易进入细胞而实现高疗效；纳米药物的比表面积大，链接或加载的功能基团或活性中心多；载体材料的性能优越，便于生物降解或吸收；纳米药物具有的多孔、中空、多层等结构特性，易于药物控制释放，改变药物在体内的半衰期，延长药物的作用时间；纳米药物通过结合抗体等配基制成靶向制剂，将药物主动输送到人体特定部位，实现低毒性和高疗效。纳米载体装载药物的技术已十分成熟，无论对于常用化疗药物单体，还是多药组合联合输送，相对于传统给药方式具有明显的优势。

给药途径是治疗成败的关键因素之一，介入治疗是肿瘤治疗的有效途径，超选给药的前后端分别予以碘油封闭，中间给予复合装载的纳米药物，累积的药物在局部高浓度释药，同时发挥其修饰的功能基团作用，这样夹心治疗法是一种理想的治疗模式。对于晚期的巨大肝癌患者，通过介入途径给予药物装载纳米粒，进行夹心方式的临床试验性治疗，开发疗效肯定的抗肿瘤新型纳米药物，具有广阔的应用前景。

【发明内容】

针对肝癌介入治疗效果的局限，本发明所述一种应用于肝癌介入治疗的紫杉醇纳米粒，能够通过夹心介入治疗法提高对肝癌的疗效。紫杉醇已应用于临床，将紫杉醇装载于纳米粒治疗肝癌在理论有基础，在临床应用上有前景。制备纳米载体的生物材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物在体内生物降解为无毒的水和二氧化碳，美国FDA已批准其作为药物辅料用于临床。

采用单乳溶酶挥发法制备紫杉醇纳米粒。将一定质量紫杉醇溶于2.5％PLGA二氯甲烷溶液一倍体积，然后倒入1％PVA水溶液5倍体积，剧烈搅拌并超声乳化3min。生成的悬浊液持续磁力搅拌6h以挥发尽二氯甲烷，3000rpm离心弃上清，蒸馏水洗涤3遍，冷冻干燥后，纳米粒干粉4℃保存备用。

紫杉醇纳米粒载药率为4.50％，包封率为85.51％，呈光滑球形，粒径分布在100～500nm 之间，平均约300nm，模拟体外释药曲线呈双相，即在爆发释放之后为缓慢释放，1d内释放量占15％，14d内药物释放量约为30％。

紫杉醇纳米粒作用后，肝癌Huh7和HepG2细胞出现皱缩、崩解，细胞克隆形成能力降低，透射电镜观察到细胞对纳米粒的吞噬摄取，紫杉醇纳米粒组较药物单体作用更明显。Huh7 和HepG2细胞的接种率分别为87％和69％。细胞存活分析的结果指出与紫杉醇和紫杉醇纳米粒共培养的乏氧Huh7和HepG2细胞克隆形成能力较对照均显著降低，紫杉醇纳米粒的抗肿瘤作用较紫杉醇单体明显。紫杉醇纳米粒依靠被动靶向作用大量累积在Huh7移植瘤局部，具有明显增强的选择性杀伤作用。