[发明专利]一种泛酸钠异构体的检测方法

说明书

本发明的目的是提供一种泛酸钠异构体的检测方法，采用试剂直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)衍生物对D‑泛酸钠中的异构体L‑泛酸钠进行柱前衍生化，从而实现D‑泛酸钠中的异构体L‑泛酸钠的分离测定，使其在系统适用性、专属性、精密度、检测限、定量限、线性和范围、准确度和耐用性等方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于泛酸钠原料药的质量控制。

技术领域

本发明涉及一种HPLC法测定泛酸钠异构体的方法，属于药物分析技术领域。

背景技术

泛酸钠（CAS号：867-81-2）是一种白色结晶或结晶性粉末，英文名称D-Pantothenic Acid Sodium Salt，别名右旋泛酸钠，化学名（R）-N-（2，4-二羟基-3，3-二甲基-1-氧代丁基）-β-氨基丙酸单钠盐，是维生素B5的钠盐形式。泛酸商品名为Unithroid，为维生素类药物，是辅酶A（CoA）的前体物质，在体内参与蛋白质、脂肪、糖类的新陈代谢，用于各种需要补充维生素的疾病，补充维持人体正常生理代谢所必需的营养。泛酸钠临床上用于维生素B缺乏症及周围神经炎以及手术后的肠绞痛的治疗，与维生素C合用可治疗播散性红斑狼疮，除了作为药物用于疾病治疗外，也是人体和动物维持正常生理不可缺少的微量元素，因此广泛应用于食品加工和饲料生产中。所述维生素是维持人类机体正常代谢功能所必须的微量营养物质，主要作用于机体的能量转移和代谢调节，它作为体内数十种辅酶的组成成分，对于催化碳水化合物、脂类及蛋白质代谢的酶类至关重要，对于药物代谢、自由基的捕获、防止细胞损伤及细胞膜的过氧化反应也是必需的。由于人体内不能合成或合成量很少，必须定量定时从食物中获取。

因泛酸钠（D-泛酸钠）生产过程中使用了起始物料DL-泛解酸内酯，合成了DL-泛酸钠，经过拆分，最终得到D-泛酸钠，因此D-泛酸钠的异构体，即L-泛酸钠可能存在于D-泛酸钠成品中，根据ICH指导原则中的质量指导原则部分，需要控制原料药中的杂质。目前还没有文献报道泛酸钠异构体的检测方法，本发明首次提出了一种泛酸钠异构体的检测方法，采用试剂直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)衍生物对D-泛酸钠中的异构体L-泛酸钠进行柱前衍生化，从而实现D-泛酸钠中的异构体L-泛酸钠的分离测定。

发明内容

本发明的目的是提供一种泛酸钠异构体的检测方法，采用试剂直链淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)衍生物对D-泛酸钠中的异构体L-泛酸钠进行柱前衍生化，从而实现D-泛酸钠中的异构体L-泛酸钠的分离测定，使其在系统适用性、专属性、精密度、检测限、定量限、线性和范围、准确度和耐用性等方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于泛酸钠原料药的质量控制。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种泛酸钠异构体的检测方法，包括以下步骤：

（1）配制溶液，分别配制空白溶液、DL-泛酸钙储备液、系统适用性溶液和测试溶液；所述空白溶液中包括95%乙醇溶液和稀释溶液；所述DL-泛酸钙储备液中包括DL-泛酸钙对照品、95%乙醇溶液和稀释溶液；所述系统适用性溶液中包括DL-泛酸钙储备液、95%乙醇溶液和稀释系溶液；所述测试溶液中包括D-泛酸钠样品、95%乙醇溶液和稀释溶液；

（2）测定方法：分别将空白溶液、系统适用性溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：用直链淀粉—三（3,5—二甲苯基氨基甲酸酯）衍生物为填充剂；流速1.0±0.1mL/min；柱温：25±2℃；进样量：10μl；运行时间：15min；检测波长：210nm；流动相为正己烷-异丙醇-三氟乙酸体系，进行梯度洗脱。

本发明的一种泛酸钠异构体的检测方法，所述空白溶液的配制步骤为：取10ml容量瓶，先加95%乙醇，再用稀释溶液稀释至刻度，摇匀即得空白溶液；

所述DL-泛酸钙储备液：取DL-泛酸钙对照品，精密称定，置10ml容量瓶中，加95%乙醇超声溶解并用稀释溶液稀释至刻度，摇匀即得DL-泛酸钙储备液；