[发明专利]一种双环［3．3．1］壬烯类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种双环[3.3.1]壬烯类化合物及其制备方法，其中，制备方法包括，将1，4，10‑烯‑联烯‑炔类化合物溶解在甲苯中，加入(苯乙腈)[三(2，4‑二叔丁基苯基)磷酸]六氟锑酸金(I)催化剂，在室温下反应得到所述双环[3.3.1]壬烯类化合物。本发明所提供的双环[3.3.1]壬烯类化合物的制备方法，具有操作简便、条件温和、官能团兼容性较好、产物收率较高、催化剂与产物易分离等优点。研发制得的双环[3.3.1]壬烯类化合物具有八元桥环骨架结构，具有潜在的生物活性和药用价值，可经后续测试检验其药物活性并进行药物筛选，也可以作为一类重要的有机中间体应用于医药、农药等领域。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种双环[3.3.1]壬烯类化合物及其制备方法。

背景技术

很多萜类天然产物(包括倍半萜、二萜和二倍半萜)和药物分子具有八元桥环单元结构，它们大多具有复杂的分子结构和重要的生理活性。其中，双环[3.3.1]壬烯类化合物是一类重要的拥有生物活性的八元桥环碳骨架结构，其广泛存在于高等植物和海洋生物中，众多药物分子也具有双环[3.3.1]结构。例如，从巴西尖叶饱食桑木树皮中提取的Acutifolin A，可以用做作抗炎药和抗风湿剂；从植物乌头的侧根附子中提取的有效成分Aconicarmisulfonine A已应用于治疗神经痛、风湿痛、心尿症；从荚蒾类植物VibsaninAwabuki中提取的一种稀有的二萜类天然产物Spirovibsanin A具有一定的细胞毒性；贯叶金丝桃素(Hyperforin)是一种抗抑郁药、抗癌药物、抗菌药物和抗病毒药物；GarsubellinA则从菲岛福木中分离得到，其通过诱导胆碱乙酰转移酶具有较强的神经营养活性；Xishacorene B是从中国南海软珊瑚Sinularia polydactyla中分离得到的珍贵化合物，通过活性测试发现其有抗刀豆蛋白诱导的T淋巴细胞增殖活性，具有发展为免疫增强剂的价值；Sarinfacetamides A也提取自我国南海软珊瑚Sarcophyton infundibuliforme，具有抑菌和增强免疫功能等药物潜力；Dysidavarone A则提取自我国南海海绵Dysidea avara，具有较强的抗菌和抗增殖活性。

而八元桥环类化合物作为较难构建的环系之一，其构建方法不同于普通环系，因此如何快速高效合成具有双环[3.3.1]壬烯结构的化合物具有重要研究价值。

发明内容

发明目的：鉴于上述和/或现有技术在制备双环[3.3.1]壬烯类化合物的方法的技术空白，本发明的目的是提供一种双环[3.3.1]壬烯类化合物及其制备方法。

技术方案：为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种式(1)所示的双环[3.3.1]壬烯类化合物：

一种式(1)所示的双环[3.3.1]壬烯类化合物的制备方法：式(2)所示的1，4，10-烯-联烯-炔类化合物在溶剂中，在金催化剂催化作用下发生环化反应，得到如式(1)所示的双环[3.3.1]壬烯类化合物。

式(1)与式(2)所述R、Ar对应一致，所述R为甲基、芳基、苄基，所述Ar为苯基、萘基、烷基取代苯基、卤素取代苯基、杂环取代苯基、杂环(包括但不限于吲哚环、噻吩环等)、取代杂环。

作为本发明所述的双环[3.3.1]壬烯类化合物的制备方法的一种优选方案，所述的溶剂为乙腈、硝基甲烷、二氯乙烷、甲苯、氟苯、氯苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚之一，优选的溶剂为甲苯。

作为本发明所述的双环[3.3.1]壬烯类化合物的制备方法的一种优选方案，所述的金催化剂为下列所示金催化剂之一，优选的金催化剂为(8)。