[发明专利]一种海洋天然产物smenodiol的合成方法

权利要求书

1.一种天然产物smenodiol的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：

a)取4mmol香紫苏腙2溶于盛有40mL干燥四氢呋喃的高温高压反应管中，充入氩气保护，向反应管中加入0.2mmol四三苯基膦钯，加入18mmol碳酸钾，最后向反应中加入4mmol的3-碘-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯3将反应升温至90℃，反应时长为5h时，TLC检测反应完全，加入水淬灭反应，三次用20mL乙酸乙酯萃取反应液，有机相用两次用50mL饱和食盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥，过滤后，减压浓缩，柱层析分离提取得到偶联产物4黄色固体共502mg，收率32％和黄色泡沫共842mg，收率54％；

b)向0.5mmol化合物4的15mL无水MeOH溶液中加入50mg10％Pd/C，并将混合物在40℃和氢气氛围下搅拌4h，然后过滤所得混合物并浓缩，通过100–200目硅胶用EtOAc/石油醚为1:20至1:10通过快速柱色谱法纯化残余物，得到121mg还原产物5收率62％；

c)在室温下向2mmol化合物5的5mL二氯甲烷溶液中加入0.2mmol三氟甲磺酸锡，并将所得混合物在室温下搅拌反应6h，TLC检测原料反应完全,用二氯甲烷稀释，如此获得的混合物依次用20mL饱和Na₂CO₃水溶液和20mL盐水各洗涤两次，合并有机相，有机层经无水Na₂SO₄干燥并过滤，用旋转蒸发仪在真空下蒸发溶剂，通过100–200目硅胶，用EtOAc/石油醚为1:10至1:5通过快速柱色谱法纯化残余物，得到745mg白色固体6收率93％；

d)取1mmol化合物6溶于盛有2mL干燥二氯甲烷的圆底烧瓶中，充入氩气保护，将该体系至于–78℃的低温反应浴中，向其中缓慢滴加1M的BBr₃二氯甲烷溶液10mL，继续在该温度下反应，TLC检测反应进程，反应时长为5h时，TLC检测反应完全，加入水淬灭反应，三次用10mL二氯甲烷萃取反应液，有机相两次用20mL饱和食盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥，过滤后，减压浓缩，柱层析分离提取得到302mg黄色固体smenodiol 1收率81.2％。