[发明专利]一种塞来昔布吲哚美辛的共无定形物

说明书

本发明涉及一种可显著提高难溶性药物塞来昔布和吲哚美辛溶出度的塞来昔布吲哚美辛共无定形物。该共无定形物是一种完全不同于塞来昔布和吲哚美辛的无定形态，与塞来昔布和吲哚美辛的熔点、粉末X射线衍射图谱、DSC谱图、红外光谱均不同。使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。其玻璃化转变温度约为48.6℃。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及塞来昔布与吲哚美辛按摩尔比1∶1结合形成的塞来昔布与吲哚美辛的共无定形物及其制备方法。

背景技术

塞来昔布(Celecoxib)，化学名为4-[5-(4-苯甲基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，分子式为C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S，化学结构如下图：

塞来昔布属于非甾体类抗炎药(NSAIDs)，对环氧化酶2(COX-2)抑制作用较强，用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎，多种发热和各种疼痛症状的缓解。塞来昔布为BCS II化合物，在水中几乎不溶，口服生物利用度低(Eur J Pharm Sci，2003，20，305-317)。

吲哚美辛(Indomethacin)，化学名为2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，分子式为C₁₉H₁₆ClNO₄，化学结构如下图：

吲哚美辛同属于非甾体类抗炎药，作用机制为通过对环氧化酶1(COX-1)的抑制而减少前列素的合成，从而制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，临床上主要用于急慢性关节炎的治疗。吲哚美辛也属于BCS II类化合物，水溶性低。

塞来昔布与吲哚美辛对环氧化酶的抑制作用互补，具有潜在的协同药理作用。我们研究发现，将两者制成一种共无定形物后，可同时显著提高二者的溶解度及溶出度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种塞来昔布与吲哚美辛的共无定形物。

本发明的塞来昔布吲哚美辛的共无定形物，具有如下特征：

1、粉末X射线衍射

仪器：D8 Advance X射线衍射仪(Bruker，Germany)

靶：Cu-Kα辐射

波长：1.5406A

管压：50KV

管流：50mA

步长：0.02°

扫描速度：2°/min

结果表明：塞来昔布吲哚美辛的共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。

2、差示扫描量热法(DSC)

仪器：Netzsch DSC 204 F1 Phoenix差示扫描热分析仪(Netzsch，Germany)

范围：40-220℃。

升温速度：10℃/min

塞来昔布的吸热转变在163℃。

吲哚美辛的熔点转变在160.4℃

塞来昔布吲哚美辛的共无定形物的玻璃化转变温度在48.6℃。

3、红外光谱

仪器：Nicolet Impact 410型红外光谱仪(Thermo Fisher Scientific，USA)