[发明专利]Nitazoxanide在抑制犬细小病毒中的应用有效
申请号: | 201811175862.2 | 申请日: | 2018-10-10 |
公开(公告)号: | CN111012778B | 公开(公告)日: | 2022-06-24 |
发明(设计)人: | 杨兵;周宏专;苏霞;林路路 | 申请(专利权)人: | 北京市农林科学院 |
主分类号: | A61K31/426 | 分类号: | A61K31/426;A61P31/20 |
代理公司: | 北京海虹嘉诚知识产权代理有限公司 11129 | 代理人: | 吴泳历 |
地址: | 100097 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | nitazoxanide 抑制 细小 病毒 中的 应用 | ||
本发明“Nitazoxanide在抑制犬细小病毒中的应用”,涉及已知药物的新用途。数据证明,小分子药物Nitazoxanide对CPV复制具有非常卓越的抑制作用,能够抑制不同基因型病毒VP2蛋白的表达。
技术领域
本发明涉及化合物新用途,特别是Nitazoxanide在抑制犬细小病毒中的应用。
背景技术
犬细小病毒(Canine parvovirus,CPV),为细小病毒科成员,是无包膜的单链DNA病毒。CPV是犬急性胃肠炎,白细胞减少和心肌炎的主要病原之一,广泛存在于肉食动物中。感染CPV的典型临床症状包括呕吐,发烧,腹泻,特别是6周至6个月的幼犬易感。
CPV病毒在世界范围内广泛分布,在20世纪70年代后期出现CPV-2后,CPV-2及其变种已在五大洲的多个国家有过报道。由于没有特定的抗CPV药物,除了通过疫苗预防,剩下的唯一的治疗选择是支持疗法和基于症状的护理。CPV基因组替代率与RNA病毒相似,仅仅几年,最早的CPV-2型即被三个主要亚种CPV-2a,CPV-2b和CPV-2c取代。尽管已经广泛使用灭活或减毒活疫苗进行预防,但是变异毒株的屡屡出现引起了人们对现有疫苗效果的关注和担忧,与此同时,母源抗体也显示出对疫苗的削弱作用。
因此,亟待开发预防和治疗CPV病毒的新物。
发明内容
本发明的发明人意外地发现,如式I所示小分子药物Nitazoxanide对CPV复制具有非常卓越的抑制作用。并通过体外实验测定了该药物的50%细胞毒性(cytotoxicity,CC50)及50%抗病毒效应(antiviral efficacy,EC50)浓度,并进一步利用间接免疫荧光试验(Indirect immunofluorescence assay,IFA)和Western blot验证了该药物体外抑制CPV复制的效果。
本发明请求保护的技术方案如下:
本发明提供Nitazoxanide在制备抑制犬细小病毒复制的药物方面的用途,其特征在于,所述药物的活性成分包含Nitazoxanide。
优选地,所述药物为单一活性成分药物,其活性成分仅包含Nitazoxanide。
优选地,所述药物为复方药物,其活性成分包含Nitazoxanide和其它抗病毒成分。
优选地,所述药物还包含药学上可接受的载体。
优选地,所述药物的剂型为片剂、悬液或干混悬剂。
本发明的另一方面,提供一种抑制犬细小病毒复制的药物,其特征在于,所述药物的活性成分包含Nitazoxanide。
优选地,所述药物为单一活性成分药物,其活性成分仅包含Nitazoxanide。
优选地,所述药物为复方药物,其活性成分包含Nitazoxanide和其它抗病毒成分。
优选地,所述药物还包含药学上可接受的液体的或固体的载体成分。
优选地,所述药物的剂型为片剂、悬液或干混悬剂。
在法律允许的情况下,本发明请求保护一种治疗犬细小病毒感染的方法,其特征在于,包括向感染个体施用有效剂量的上述任一药物,按时施用预定时间之后,使所述感染个体的血清中犬细小病毒水平显著降低或降低至不可检测水平。
硝唑尼特(Nitazoxanide)之前被报道用于治疗隐孢子虫病,贾第虫病和其他寄生虫感染病,其化学式为邻[N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲酰]苯酚乙酸酯,分子式为,C12H9N3O5S,具有以下结构式I:
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