[发明专利]一种1-氨基吲哚衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种1‑氨基吲哚类化合物的制备方法，其具体包括：酰基苯肼衍生物与硫叶立德化合物通过铑催化剂进行催化环化反应形成相应的1‑氨基吲哚类化合物。本发明可获得现有合成方法中很难合成的1‑氨基吲哚衍生物，如3位上H取代的1‑氨基吲哚衍生物，且无需采用重氮化合物等存在安全隐患的原料，其原料易得、安全，合成步骤简单，可获得多种类的1‑氨基吲哚衍生物。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种1-氨基吲哚衍生物的合成方法。

背景技术

1-氨基吲哚衍生物是一类具有广泛用途的重要有机中间体，在有机合成、天然产物、生物医药等领域具有很好的应用价值。因此，1-氨基吲哚衍生物的新颖合成方法研究具有重要的理论和实用价值，引起了化学家们的广泛关注。氨基吲哚杂环化合物是在药物分子中广泛存在的结构单元，基于上述理由，很有必要发展一种从简单易得的原料高效合成1-氨基吲哚化合物的方法。

传统合成1-氨基吲哚衍生物的方法主要有钯催化的邻氯芳基乙醛N-N二甲基腙分子内缩合反应；钯催化邻氯苯乙炔和N-N二取代肼分子间缩合反应。但是这些方法存在1)需要使用卤代物底物，对环境不友好；2)反应条件苛刻；反应底物需要提前制备等诸多问题。

在过去的二十年来，过渡金属特别是铑金属催化C-H官能团化作为合成杂环的有效工具，具有良好的原子经济性和步骤经济性，受到化学家们的青睐，并取得了重要的发展(Wu,X.-F.；Ed.Transition-Metal-Catalyzed Heterocycle Synthesis via C-HActivation；Wiley:Weinheim,2016)。2014年王佰全课题组报道了Rh(III)催化乙酰苯肼与酰基重氮化合物经C-H键活化和C-C键偶联的串联环化反应构建1-氨基吲哚衍生物(Chem.Commun，2014，50，6130-6133)。2017年崔秀灵等公开了盐酸苯肼与酰基重氮化合物在酮类有机物存在下经铑催化进行缩合反应合成1-氨基吲哚化合物(中国专利CN107098847A)。但是现有技术中的这些方法存在1)需要采用重氮化合物，重氮化合物易爆，存在安全隐患；2)合成的产物均为3位上酯基取代的1-氨基吲哚衍生物，而无法合成3位上H取代的产物。

发明内容

本发明的目的在于针对上述现有技术的不足，提供一种1-氨基吲哚衍生物的合成方法。

本发明所采取的技术方案是：一种1-氨基吲哚衍生物的合成方法，该1-氨基吲哚衍生物的结构式为其制备方法具体包括：将酰基苯肼衍生物、硫叶立德化合物、催化剂、路易斯酸和有机溶剂混合均匀，在氮气中于60～100℃进行反应6～16h，得到上述1-氨基吲哚衍生物，所述催化剂为二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)合铑(Ⅲ)，所述酰基苯衍生物和硫叶立德化合物的摩尔比为1.0:1.2；

所述酰基苯肼衍生物的结构式为

所述硫叶立德化合物的结构式为

其中R¹为氢、卤素、烷基、甲氧基或氰基，R²为氢、卤素、烷基、甲氧基或氰基，R³为氢、卤素、烷基、甲氧基或氰基，R⁴为氢、卤素、烷基、甲氧基或氰基，R⁵为烷基，R⁶为芳基。

本发明采用的酰基苯肼衍生物中的酰胺基团对促进碳氢键活化具有较好的导向作用，无需额外添加现有合成方法中的醛类或酮类化合物作为原料之一。

作为上述方案的进一步改进，所述路易斯酸选自醋酸、三氟甲磺酸锌、醋酸锌、特戊酸中的至少一种。具体地，本发明中基于原料与合成方法的特殊选用，采用路易斯酸作为添加剂之一，其在合成反应中主要起到促进环化的作用。

作为上述方案的进一步改进，所述有机溶剂选自甲苯、二氧六环、1,2-二氯乙烷、乙腈中的至少一种。