[发明专利]具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡及其制备方法有效
申请号: | 201811185536.X | 申请日: | 2016-06-30 |
公开(公告)号: | CN109381705B | 公开(公告)日: | 2021-08-27 |
发明(设计)人: | 孟凤华;邹艳;杨炜静;孟浩;钟志远 | 申请(专利权)人: | 苏州大学 |
主分类号: | A61K47/59 | 分类号: | A61K47/59;A61K48/00;A61K31/713;A61K9/127;A61P35/00;C08G81/02 |
代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 孙周强;陶海锋 |
地址: | 215137 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 不对称 膜结构 可逆 交联 生物 降解 聚合物 及其 制备 方法 | ||
1.一种具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡,由聚合物自组装后交联得到;所述聚合物的化学结构式如下:
其中,R1选自以下基团中的一种:
R2选自以下基团中的一种:
;
PEI的化学结构式如下结构式中的一种:
所述聚合物中,PEG的分子量为3000-10000Da;PTMC或PDLLA总分子量为PEG分子量的2-6倍;PDTC总分子量为PTMC或PDLLA总分子量的15%-40%;PEI的分子量为PEG分子量的20%-60%。
2.根据权利要求1所述具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡,其特征在于:PEG的分子量为4000-8000Da;PTMC或PDLLA的总分子量为PEG分子量的2.5-5倍;PDTC总分子量为PTMC或PDLLA总分子量的18%-38%;PEI的分子量为PEG分子量的25%-50%。
3.权利要求1或者2所述具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将PEG-P(TMC-DTC)或者PEG-P(DLLA-DTC)的末端通过羟基活化剂活化,再与PEI反应制得PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者PEG-P(DLLA-DTC)-PEI;
(2)在PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者PEG-P(DLLA-DTC)-PEI的PEG端偶联肿瘤特异性靶向分子,得到靶向PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者靶向PEG-P(DLLA-DTC)-PEI;
(3)以PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者PEG-P(DLLA-DTC)-PEI为原料,通过溶剂置换法制备具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡;或者以PEG-P(TMC-DTC)-PEI和靶向PEG-P(TMC-DTC)-PEI为原料,通过溶剂置换法制备具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡;或者以PEG-P(DLLA-DTC)-PEI和靶向PEG-P(DLLA-DTC)-PEI为原料,通过溶剂置换法制备具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡。
4.根据权利要求3所述具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡的制备方法,其特征在于,步骤(1)为将PEG-P(TMC-DTC)或者PEG-P(DLLA-DTC)、羟基活化剂在干燥的溶剂中反应,然后沉淀、过滤、真空干燥得到端羟基活化的PEG-P(TMC-DTC)或者PEG-P(DLLA-DTC);将端羟基活化的PEG-P(TMC-DTC)或者PEG-P(DLLA-DTC)的溶液滴加到PEI溶液中反应,然后透析、沉淀、抽滤、真空干燥得到PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者PEG-P(DLLA-DTC)-PEI;步骤(2)为将步骤(1)得到聚合物和溶于有机溶剂的靶向分子反应得到靶向PEG-P(TMC-DTC)-PEI或者靶向PEG-P(DLLA-DTC)-PEI;步骤(3)为将原料溶液加入非离子缓冲溶液中,室温放置后透析、交联,得到具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡。
5.一种聚合物,其特征在于,所述聚合物的化学结构式如下:
其中,R1选自以下基团中的一种:
R2选自以下基团中的一种:
;
PEI的化学结构式如下:
所述聚合物中,PEG的分子量为3000-10000Da;PTMC或PDLLA的总分子量为PEG分子量的2-6倍;PDTC的总分子量为PTMC或PDLLA总分子量的15%-40%;PEI分子的分子量为PEG分子量的20%-60%。
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