[发明专利]基于核磁共振技术探究药物在胶束内最大增溶量的方法

权利要求书

1.基于核磁共振技术探究药物在胶束内最大增溶量的方法，其特征在于包括以下步骤：

1)制备实验待测样品；

2)待测样品的NMR检测，具体方法为：将待测样品核磁管置于核磁共振谱仪中，用常规一维氢谱脉冲序列采集一张¹HNMR谱，获得谱线的线宽，为谱宽参数设置提供依据；优化好参数后，为了提高低浓度样品的信噪比，增加累加次数；向核磁共振谱仪操作软件中导入事先编译好的二维扩散谱脉冲序列，除了设置常规一维氢谱所需的参数外，还需要优化扩散时间、扩散梯度作用时间和扩散梯度强度，使谱峰衰减；

3)实验数据预处理，具体方法为：将步骤2)中所得到的常规一维氢谱和二维扩散谱使用MestReNova软件进行手动相位校正，多点基线校正、定标、优化傅里叶变换点数和窗函数预操作；提取每一个样品的常规一维氢谱谱峰化学位移并导入OriginPro，绘制化学位移变化图并进行线性拟合；二维扩散谱使用MestReNova的高级DOSY谱转换，得到一维是自扩散系数，另一维是化学位移的2DDOSY图；将二维扩散脉冲序列中的扩散参数进行优化，确保NMR谱峰正常衰减，通过采样获得每个样品的二维扩散谱；

4)实验结果分析，得基于核磁共振技术探究药物在胶束内最大增溶量，具体方法为：分析所有样品的谱峰化学位移和自扩散系数的变化规律，得到百里香酚在Tween 80胶束内的最大增溶浓度；分析OriginPro中绘制的化学位移变化图，在百里香酚浓度较低观察到的谱峰化学位移来自Tween 80原始胶束，且该化学位移值保持不变时，观测到的化学位移等于胶束峰的化学位移，用公式表示为δ_obsd＝δ_mic，其中δ_obsd,δ_mic分别是观测到的化学位移，原始胶束的化学位移；当百里香酚的浓度升高，谱峰化学位移降低呈现拐点出现直线下降趋势，观测到的化学位移值为原始胶束和增溶后胶束化学位移的加权平均值时，用公式表示为其中δ_agg是增溶后胶束的化学位移，MSC是最大增溶浓度；结合2DDOSY图每种成分自扩散系数的变化，将自扩散系数的变化和化学位移的变化进行联系和对比，进而判断百里香酚的最大增溶浓度。

2.如权利要求1所述基于核磁共振技术探究药物在胶束内最大增溶量的方法，其特征在于在步骤1)中，所述制备实验待测样品的具体方法为：

先配制第一母液和第二母液，所述第一母液为表面活性剂Tween 80的重水溶液，第二母液为待增溶药物百里香酚和表面活性剂Tween 80的混合重水溶液，所述第一母液的Tween 80浓度与第二母液的Tween 80浓度相同并超过Tween 80的临界胶束浓度；超声处理后，静置，直到第一母液和第二母液中没有气泡；然后用第一母液液稀释第二母液，配制成实验所需要的不同百里香酚浓度的第二母液；最后将配制好的溶液转移至核磁管中密封。