[发明专利]一种原料药兰索拉唑的精制方法

说明书

本发明公开了一种原料药兰索拉唑的精制方法，具体步骤如下：将兰索拉唑湿粗品、醇水溶液及碱按一定比例加入到反应釜中，搅拌升温至溶解，加入活性炭，脱色10～30min，压滤至结晶罐，滤液降温至20℃以下，缓慢加入酸，搅拌析晶，过滤，滤饼分别用醇水溶液及碱水溶液洗涤，收集滤饼，将滤饼加入到纯化水或碱水溶液中，搅拌洗涤，过滤，滤饼用碱水溶液洗涤，得到兰索拉唑湿精品，鼓风干燥，直至水分检测≤0.5%，得原料药兰索拉唑。本发明操作简单，易于扩大生产，精制所得原料药兰索拉唑为白色结晶性粉末，含量大于99.9%，单杂不高于0.2%，总杂不高于0.3%，炽灼残渣不高于0.1%，产品质量好，远优于中国药典二部中原料药兰索拉唑的质量标准。

技术领域

本发明属于原料药兰索拉唑生产技术领域，具体涉及一种原料药兰索拉唑的精制方法。

背景技术

兰索拉唑（lansoprazole），化学名2-[[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑，白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光及空气易变质，主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病中。现有的兰索拉唑精制过程中兰索拉唑较长时间暴露于空气中，而兰索拉唑遇光及空气不稳定，容易变质降解，使得精制后的兰索拉唑中杂质含量高，产品质量不好。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，而提供一种产品质量好、操作简单、易于扩大生产的原料药兰索拉唑的精制方法，可解决兰索拉唑在精制过程中容易变质降解，增加产品中杂质含量的问题。

本发明的目的是这样实现的：一种原料药兰索拉唑的精制方法，包括如下步骤：

步骤A：将兰索拉唑湿粗品、醇水溶液及碱按一定比例加入到反应釜中，搅拌升温至溶解，加入活性炭，脱色10～30min，压滤至结晶罐，其中兰索拉唑湿粗品由2-氯甲基-3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）吡啶盐酸盐与2-巯基苯并咪唑经缩合反应和氧化反应制得；

步骤B：将结晶罐中步骤A得到的滤液降温至20℃以下，缓慢加入酸，搅拌析晶，过滤，滤饼分别用醇水溶液及碱水溶液洗涤，收集滤饼；

步骤C：将步骤B得到的滤饼加入到纯化水或碱水溶液中，搅拌洗涤，过滤，滤饼用碱水溶液洗涤，得到兰索拉唑湿精品；

步骤D：将步骤C得到的兰索拉唑湿精品进行鼓风干燥，直至水分检测≤0.5%，得到原料药兰索拉唑。

优选的，所述步骤A中兰索拉唑湿粗品、醇水溶液与碱的质量比为1:8～14:0.3～2，优选1:11:1.65。

优选的，所述步骤A中醇水溶液中醇的质量分数为40～70%，醇为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，优选55%乙醇水溶液。

优选的，所述步骤A中碱为氨水、乙二胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾，优选氨水，氨水一般为工业级及以上级别，氨水浓度为17～28%（w/w）。

优选的，所述步骤A中搅拌升温至溶解的温度范围为40～70℃，优选45～55℃。

优选的，所述步骤B中搅拌析晶温度为0～30℃，优选0～20℃。

优选的，所述步骤B中搅拌析晶时间为0.5～10h，优选0.5～2h。

优选的，所述步骤B中酸为冰乙酸、柠檬酸、盐酸或硫酸，优选冰乙酸，其中加入酸的量与加入碱的量的摩尔比为0.2～0.3:1。

优选的，所述步骤B中醇水溶液中的醇为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，碱水溶液中的碱为氨水、乙二胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾，其中醇和碱的用量为兰索拉唑质量的5～20倍，分别至少洗涤两次。