[发明专利]一种用于离体心脏保存的常温灌注液

说明书

本发明提供了一种用于离体心脏保存的常温灌注液，所述灌注液每升含有以下物质：伊桐苷4.5mg、羟基淀粉3g、三磷酸腺苷7.5g、全氟碳化物40g、卵磷脂4.5g，半乳糖苷酶1.25mg，乙酰半乳糖苷酶1mg，二氮嗪2.5mg、组氨酸550mg，色氨酸210mg，谷氨酰胺170mg，精氨酸625mg，青霉素3g，氯化钠15mmol，氯化钾10mmol，氯化镁5mmol，NaHCO₃ 7mmol,CaCl₂ 1.25mmol，辅酶Q10 7mg，维生素B12 6mg。本发明的常温灌注液能修复缺血再损伤对心肌细胞的伤害，降低移植心脏的免疫原性，提高供心的利用率。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体而言，涉及一种用于离体心脏保存的常温灌注液。

背景技术

治疗终末期心脏衰竭患者历经四十年的研究，人造心脏瓣膜、心室辅助装置、以及最新的干细胞疗法等方法依然不足以取代心脏移植手术。心脏移植作为终末期心脏疾病的治疗方法已经被广泛接受，移植效果与供体和受体的健康状况、器官保存的条件、免疫技术及术后治疗等情况有着密切联系，其中，高质量的心脏保存是提高延时心脏移植手术成功率和远期生存率的关键之一。

器官保存技术现己取得了很大进展,肾脏、肝脏、胰脏一般都能超过24小时，但心脏的安全保存时间一般只有4-6小时。这是由于心脏在功能和代谢上与其它脏器有很大差别：首先，心脏在再灌注时必须恢复其90％的功能以维持生命，而其他器官可以允许有数小时至数天来恢复；其次，心脏为高能量依赖器官，维持心脏的活性需要持续的能量供应，而心肌本身并不储存能量，心脏在低温保存时会因缺乏ATP引起大量的肌动蛋白和肌球蛋白相互作用形成牢固的横桥,使心肌发生不可逆收缩；再次，作为心脏保存的开始，心脏必须用停搏液进行停搏；最后，由于心肌及心脏传导系统的特殊性，离子浓度对保存效果影响较大。

目前，在心脏移植临床实践中运用心脏保存液进行低温浸泡保存供体心脏，将供体心脏浸泡于4℃的心脏保存液中，保存期间供体心脏处于低温冷缺血状态，其安全可靠的保存时限为4-6小时。随着供体心脏的冷缺血时间越长，心脏移植术后患者30天生存率降低，并且供体的年龄越大，供体心脏耐受保存期间冷缺血的能力较差。据相关文献报道，在美国心脏移植临床实践中共有167种不同种类的心脏保存液被使用。临床实践中的心脏保存液种类众多，但未有关于何种心脏保存液具有最佳保护效果的共识。HTK液、Celsior液与UW液是临床上常用的三种心脏保存液。

然而，供体心脏的获得往往存在着不确定因素和复杂的环境，较短的保存时间极大的限制了供体心脏的获取范围。这就导致了在心脏移植手术中一直存在供需矛盾，即等待移植的患者数量远远超过供心的数量，许多患者在等待供心移植的过程中未能及时得到救治，解决这种困境的一种有效方法是扩大供心来源和提高供心利用率。Hassanein等提出，脱离降低能量代谢的低温理论而采用常温含氧血连续灌注液在体生理状态保存供心。然而，上述的方法和灌注系统仍然需要采用含血的灌注液进行灌注，由于血液需要来自于供体，这同样也限制了取材的范围。同时，采用含血的灌注液会增加排异反应的风险和感染风险。而且，上述器官呵护系统也无法很好的解决心脏在保存过程中由于缺血再灌注而出现的心肌损伤。

由此可见，提供一种能够防止缺血再灌注损伤，使心脏在长时间离体保存过程中保持良好的生理活性状态的灌注液，是目前急需解决的问题。

发明内容

本发明为了解决现有技术中存在的心脏无法长时间保存问题，提供了一种用于心脏保存的常温灌注液，其特征在于，所述心脏灌注液含有去除自由基的物质和生物酶，且不含有红细胞。