[发明专利]一种含氯诺昔康的共无定形复合物

说明书

本发明涉及一种可显著提高难溶性药物氯诺昔康和奥美拉唑溶出度的含氯诺昔康的共无定形复合物。该共无定形复合物是一种完全不同于氯诺昔康晶体、奥美拉唑晶体的无定形态，与氯诺昔康晶体、奥美拉唑晶体的粉末X射线衍射图谱、DSC谱图、TGA谱图、红外光谱图均不同。使用Cu‑Kα辐射，以2θ度表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。溶出实验结果表明，该共无定形复合物能显著提高氯诺昔康、奥美拉唑的溶出，且在24h内维持高于氯诺昔康晶体、奥美拉唑晶体溶解度的过饱和态。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物及其制备方法。

背景技术

氯诺昔康化学名为6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-吡啶氨基甲酰基)-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-1，1-二氧化物，其化学结构如下：

氯诺昔康为选择性环氧合酶抑制剂类非甾体消炎镇痛药，通过抑制花生四烯酸环氧化酶的活性来抑制前列腺素(PGs)的合成，从而减轻炎症。临床上主要用于治疗炎症及由炎症引起的急慢性疼痛，如由类风湿性关节炎、风湿性关节炎或常规外科手术、腰疼等引起的轻中度疼痛。

奥美拉唑化学名为5-甲氧基2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑，其化学结构如下：

奥美拉唑为苯并咪唑类药物，临床上用于治疗胃食道逆流、胃及十二指肠溃疡和胃泌素瘤。非甾体抗炎药是目前临床应用广泛的药物，然而在长期服用后的副作用尤其是对胃、十二指肠黏膜的损伤很常见。目前缓解该副作用的药物主要有三类：米索前列醇类、质子泵抑制剂及H2受体阻滞剂，奥美拉唑为质子泵抑制剂的代表药物，临床应用也十分广泛。临床报道证实，奥美拉唑能降低长期服用非甾体抗炎药所引起的胃肠道损伤的发生率(实用药物与临床，2007，4，212-214；Clinical Drug Investigation，2012，4，221-233)，两者联合应用有很好的临床及市场价值。

本发明将氯诺昔康与奥美拉唑用非化学合成的方法制成氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物，该共无定形复合物可同时显著提高两种药物的溶出度，这将有利于两种难溶性药物的体内吸收。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物。

本发明的氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物，具有如下特征：

氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物是由氯诺昔康与奥美拉唑、氢氧化钠按摩尔比1∶1∶2.5结合形成，使用Cu-Kα辐射，以2θ度表示的粉末X射线衍射光谱没有尖锐的衍射峰。用KBr压片测定得到的氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物红外吸收光谱在3386.3、3081.9、2926.4、2831.5、1654.9、1571.1、1474.6、1331.8、1299.1、1269.2、1231.6、1196.9、1179.5、1150.5、1094.6、1074.4、1030.0、949.9、868.9、827.5、777.3、717.5、707.9、677.0、665.5、636.5、626.9、588.3、550.7、503.4、489.9、459.1、423.4、410.8cm^-1处有吸收峰。用差示扫描量热法测定，氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物在65.2℃有脱水峰，在181.7℃有放热分解峰。用热重分析法测定，氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物在50℃-150℃处失重8.43％；150℃-178.6℃之间重量稳定，随后开始失重降解。

本发明的另一目的在于提供一种氯诺昔康-奥美拉唑钠共无定形复合物的制备方法。

一种所述该含氯诺昔康的共无定形复合物的制备方法，它包括将氯诺昔康、奥美拉唑和氢氧化钠溶解于有机溶剂中，得到澄清溶液，于35-60℃下减压旋转蒸发溶剂，真空干燥。