[发明专利]EGR-1基因在制备治疗脓毒症药物中的用途及相关药物

说明书

本发明提供EGR‑1基因在制备治疗脓毒症药物中的用途及相关药物，本发明中的药物组合物可减轻内毒素血症的炎症反应，降低内毒素血症的死亡率，以及保护肝肺等脏器功能，来治疗脓毒症。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及EGR-1基因在制备治疗脓毒症药物中的用途及相关药物。

背景技术

DNA-RNA和RNA-RNA杂交对核酸功能的许多方面起重要作用，包括DNA复制、转录和翻译。杂交对于检测具体核酸或改变核酸表达的各种技术也很重要。反义核苷酸，例如，通过杂交至靶RNA而破坏基因表达，从而干扰RNA剪接、转录、翻译和复制。反义DNA还具有DNA-RNA杂交体作为核糖核酸酶H消化底物的特征，这种活性存在于大多数的细胞类型中。反义分子可以被运送进入细胞(例如寡脱氧核苷酸(ODNs))，或者他们可由内源基因表达为RNA分子。

脓毒症(Sepsis)为宿主对感染的反应失调而致的危及生命的器官功能障碍，严重时可进展为脓毒症休克，是重症监护病房最主要的死亡原因。脓毒症发病机制复杂，涉及感染、炎症、免疫、凝血、基因多态性、组织损伤以及宿主对不同感染病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面，与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关。目前，对脓毒症的治疗除了早期目标导向治疗、抗感染、脏器支持等治疗外还未出现根本性突破，而针对脓毒症的治疗仍然更多集中于纠正脓毒症引起的病理生理后果上。

早期生长反应因子1(Early growth response gene-1,EGR-1)属即刻早期基因家族一员。在调控细胞的生长、分化、发育和增殖等方面发挥重要作用，目前，没有将EGR-1基因用于脓毒症的报道。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明提供EGR-1基因在制备治疗脓毒症药物中的用途及相关药物。

本发明第一方面公开了一种人EGR-1基因表达抑制剂在制备脓毒症治疗药物中的用途。

进一步的，所述脓毒症选自内毒素血症。

进一步的，所述人EGR-1基因表达抑制剂是指对于人EGR-1基因具有抑制效果的分子。

进一步的，所述抑制剂可以为核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。

所述核酸分子包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA(esiRNA)或者短发夹RNA(shRNA)。

优选的，所述核酸分子为反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸为为单链DNA，并含有能够在严紧条件下与EGR-1基因杂交的核苷酸序列。

进一步的，所述反义寡核苷酸为用硫原子将磷酸骨架上的非成键氧原子取代后得到的核苷酸衍生物。

所述反义寡核苷酸序列与EGR-1基因中的5-20个连续的核苷酸序列基本互补。较佳的，所述反义寡核苷酸序列与与EGR-1基因中的10-18个连续的核苷酸序列基本互补；所述反义寡核苷酸序列与与EGR-1基因中的13、14或15个连续的核苷酸序列基本互补。

更进一步的，反义寡核苷酸的序列如SEQ ID NO：2所示，具体为5’-CTTGGCCGCTGCCAT-3’。

较佳的，所述EGR-1基因中的靶序列含有SEQ ID NO:1所示序列。

所述脓毒症治疗药物含有有效量的人EGR-1基因的表达抑制剂。

所述脓毒症治疗药物为能够特异性抑制EGR-1基因的转录或翻译，或能够特异性抑制EGR-1蛋白的表达或活性的分子，从而降低外周血单个核细胞中EGR-1基因的表达水平，达到减轻脓毒症的炎症反应，减缓肝肺损伤，降脓毒症死亡率的目的。