[发明专利]食欲素受体拮抗剂的固体剂量制剂

说明书

本申请涉及食欲素受体拮抗剂的固体剂量制剂。本发明涉及一种药物组合物，其包含化合物suvorexant或其药学上可接受的盐、提高浓度的聚合物和任选药学上可接受的表面活性剂。所述提高浓度的聚合物是通过下列方式与不溶于水或几乎完全不溶于水的suvorexant形成无定形分散体的聚合物：(a)将suvorexant溶解或(b)以suvorexant在聚合物中不形成晶体或结晶区域的方式与suvorexant相互作用。提高浓度的聚合物是水溶性的或容易在水中分散，以便当聚合物置于水或水性环境(例如胃肠(GI)道中的液体或模拟GI液体)中时，suvorexant的溶解度和/或生物利用度相对于在没有聚合物的情况下的溶解度或生物利用度得到增加。

本申请是申请号为201380028103.2、进入中国国家阶段日期为2014年11月28日、国际申请号为PCT/US2013/042959、国际申请日为2013年5月29日的发明专利申请的分案申请。

发明背景

食欲素类化合物(orexins)(下丘泌素类化合物(hypocretins))包含两种在下丘脑中产生的神经肽：食欲素 A (OX-A) (一种33个氨基酸的肽)和食欲素 B (OX-B) (一种28个氨基酸的肽) (Sakurai T. 等，Cell，1998，92，573-585)。人们发现食欲素类化合物刺激大鼠中的食物消耗，表明这些肽作为调节剂在调节摄食行为的中枢反馈机制中的生理学作用(Sakurai T. 等，Cell，1998，92，573-585)。食欲素类化合物调节睡眠和觉醒状态，这可能为发作性睡眠或失眠症患者开辟了新的治疗途径(Chemelli R.M. 等，Cell，1999，98，437-451)。还已经表明食欲素类化合物在唤醒、报酬、学习和记忆中发挥作用 (Harris，等，Trends Neurosci.，2006，29 (10)，571-577)。两种食欲素受体已经被克隆并在哺乳动物中被表征。它们属于G蛋白偶联受体的超家族(Sakurai T. 等，Cell，1998，92，573-585)：食欲素-1受体(OX或OX1R)对OX-A是选择性的，而食欲素-2 受体(OX2或OX2R)能够结合OX-A以及OX-B。假定食欲素类化合物参与的生理学作用被认为是通过作为食欲素受体两个亚型的OX1受体和OX 2受体其中之一或两个进行表达的。