[发明专利]贯叶金丝桃素在制备促进白色脂肪棕色化并且提高棕色脂肪活性的药物中的用途

说明书

本发明涉及天然药物化学技术领域，具体涉及贯叶金丝桃素在制备促进白色脂肪棕色化并且提高棕色脂肪活性的药物中的用途。基于促进白色脂肪棕色化并且提高棕色脂肪活性这一作用机理，贯叶金丝桃素表现出增加机体能耗以降低体重的效果；并且，贯叶金丝桃素还表现出降低血糖、血脂水平，改善糖耐量，增加胰岛素敏感性，维持糖代谢稳态的效果，从而可用作改善糖尿病症状的药物；此外，贯叶金丝桃素还可用于缓解或治疗非酒精性脂肪肝。因此，所述贯叶金丝桃素、含有贯叶金丝桃素的提取物或其制剂在预防或治疗肥胖症、糖尿病等代谢综合征方面具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及天然药物化学技术领域，具体涉及贯叶金丝桃素在制备促进白色脂肪棕色化并且提高棕色脂肪活性的药物中的用途，并涉及贯叶金丝桃素在制备用于预防或治疗肥胖症的药物中的用途，还涉及贯叶金丝桃素在制备改善糖尿病症状的药物中的用途，以及一种缓解或治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物。

背景技术

根据世界卫生组织的定义，超重和肥胖是指可能损害人类健康的体内脂肪过多和/或异常积累。早在1948年，肥胖就被定义为一种疾病，并增加到国际疾病分类中。2013年6月，美国医学会协会在其历史上第一次正式宣称肥胖为一种疾病，需要医学干预措施来预防和治疗。

众所周知，超重和肥胖同时是多种疾病(例如，心脑血管疾病、II型糖尿病、肌肉骨骼疾病)的危险因素。此外，WHO的数据显示，2014年全球共有超过19亿成人超重，其中超过6亿人为肥胖；我国成人超重率为31.5％，肥胖率为12.2％，可见，超重和肥胖已成为影响居民健康的重要疾患。肥胖症的治疗方案主要分为生活方式干预、药物治疗和外科手术治疗。目前，循证医学证据推荐生活方式干预为一线治疗方案，当生活方式干预无效时，则推荐进行药物治疗。对于超重且伴有一种并发症(心血管疾病、高血压、II型糖尿病等)的患者，若经生活干预无效，也推荐其进行药物治疗。

在抵抗肥胖症药物的研发历史上，除芬特明、安非拉酮、苄非他明和苯二甲吗啉目前仍作为短期治疗药物在美国使用外，其它均因安全性问题被撤市。其中，脂肪酶抑制剂目前只有FDA于1997年批准的奥利司他，其低剂量制剂为目前唯一的非处方药；并且，中国和欧洲目前上市的减肥药物也只有奥利司他。此外，目前已有在研药物正处于临床II或III期阶段，例如中枢性药物(MCR4激动剂、NPY受体拮抗剂、单胺神经递质调节剂)和外周组织药物(钠/葡萄糖共转运蛋白抑制剂、胰腺脂肪酶抑制剂)等。

然而，现有的肥胖症治疗药物多伴随有严重的安全性问题，例如：对于作用于中枢神经系统的药物，可能伴随抑郁和焦虑的副作用；而研究人员对作用于外周的药物在多种组织中的作用机理了解不够透彻，因此可能出现意外的副作用，如肽激素类似物的免疫原性风险等。

长期以来，人们通常把脂肪视为肥胖的“罪魁祸首”，然而事实并非如此。大量的研究表明，哺乳动物体内主要存在两种脂肪组织：白色脂肪(WAT)和棕色脂肪(BAT)；二者不但解剖位置、形态特征完全不同，而且在能量代谢方面的作用截然相反：WAT的主要功能是以脂滴(甘油三酯)的形式储存能量，而BAT则通过消耗能量、产热来维持机体的能量代谢平衡。最新的研究成果表明，存在第三种脂肪——“可诱导的棕色脂肪”或米色脂肪。该米色脂肪的形态和功能介于白色脂肪和棕色脂肪之间，在基础水平下脂滴较大，无产热活性，而在冷暴露或交感神经系统兴奋的情况下则能燃烧脂滴，发挥类似于经典棕色脂肪的产热活性。肥胖是由体内过剩的能量在白色脂肪中过度堆积所致的慢性非传染性疾病，因此，从能量平衡的角度来看，可通过激活棕色脂肪活性以增加产热，增加能量消耗以达到减重的效果。米色脂肪和棕色脂肪都属于产热性脂肪组织，在抵抗肥胖方面的效用已被广泛证实，因此，促进白色脂肪棕色化成为一个新的肥胖治疗策略，为潜在减肥药物的发现提供了新的方向。