[发明专利]一种戊己抗胃溃疡药效指标值测定方法

说明书

本发明属于借助于测定材料的化学或物理性质来测试或分析材料技术领域，公开了一种戊己抗胃溃疡药效指标值测定方法，以AgilentZORBAX XDB‑C₁₈为色谱柱得到的色谱峰峰形与分离度较其它色谱柱好；选用乙腈‑水；乙腈‑0.05％磷酸溶液；乙腈‑0.05mol/L磷酸二氢钾溶液等溶剂系统进行梯度洗脱，确定流动相组分及梯度洗脱程序，在乙腈‑水为流动相条件下色谱峰较少且未检测出盐酸小檗碱；选用乙腈‑0.05mol/L磷酸二氢钾溶液作为流动相；选择225nm作为检测波长；选择30℃作为检测温度；戊己胃漂浮缓释片0.1g，加25mL甲醇，超声处理30min。

技术领域

本发明属于借助于测定材料的化学或物理性质来测试或分析材料技术领域，尤其涉及一种戊己抗胃溃疡药效指标值测定方法。

背景技术

目前，业内常用的现有技术是这样的：戊己丸来源于宋代《太平惠民和剂局方》，是泻肝和胃、降逆止呕的有效经典名方，主要用于肝火犯胃、肝胃不和所致的胃脘灼热疼痛、呕吐吞酸、口苦嘈杂、腹痛以及泄泻等症，该方组方严谨，从古沿用至今，临床疗效确切，常用于胃溃疡疾病的治疗，获得较好疗效，具有进一步研究的价值。戊己丸口服后，由于受“胃排空”作用，药物分散释放后会很快进入小肠，不能较长时间在溃疡面病灶部位形成有效的药物浓度，治疗效果达不到设想状态，另一方面，药物生物利用度仍有很大的提升空间。为延长制剂在胃内驻留时间，使药物缓慢释放，以期达到提高治疗效果的目的，课题组前期以多组药效成分为评价指标指导制剂工艺，将戊己丸研制成戊己胃漂浮缓释片，显著地延长了制剂在胃内滞留时间，为进一步制备基于中医药传统理论的中药新型给药系统，体现中医药整体治疗观念，以及多成分、多靶点的药效特色，本课题提出以所确定的有效部位(群)的指纹图谱来优化新剂型戊己胃漂浮缓释片的制备工艺，为今后中药新型给药系统的研发提供参考。胃溃疡通常是指胃黏膜在特定情况下被胃酸或者胃蛋白酶自身消化而造成的溃疡，严重者可导致患者出现胃梗阻、出血、胃穿孔，甚至会出现恶性病变等症状，患者生命受到严重危害，全球约有10％的人口曾患此病，且发病率越来越高，呈现逐年增加的趋势，在中医学上认为胃溃疡属于“脾虚”、“胃虚”、“脾胃虚寒”、“呕吐”、“胃脘痛”、“反胃”、“吐酸”等范畴。谱效关联在中医药研究中的运用，中医药谱效关联中的“谱”一般是指中药指纹图谱(以峰面积计)，“效”即指药理效应。中药指纹图谱作为一种综合、可量化的色谱检测手段，能基本反映中药复方的整体情况，每一指纹成分群均代表一组生物信息，且各种生物信息之间的相互协同及拮抗作用，正好可诠释中药复方的配伍与组方理论，是一种切实可行且被国内外广泛认可的质量控制方法，然而，由于中药指纹图谱所体现的化学成分是否为药效成分，以及与药效的相关程度尚不明确等缘故，单纯利用指纹图谱来评价中药质量的优劣还存在一定的局限性，谱效关系是在中医药理论现代研究的基础上，以中药指纹图谱为基础，以药理效应为主要内容，应用生物信息学方法，建立中药指纹图谱与中药药效关系的一门学科，目的在于通过指纹图谱信息与药效作用的相互关系研究，进而揭示中药所含的化学成分与药效之间的相互关系，谱效关系研究是指纹图谱研究的高级阶段，建立在指纹图谱研究的基础之上，但又不等同于指纹图谱，而是将指纹图谱、化学成分及其组合与药效学研究紧密相结合的一种研究思路，可赋予中药指纹图谱与药效信息的相关结合，解决了中药研究领域的瓶颈问题，所以，谱效关联近十几年来在中药研究领域得到高度重视及广泛应用。胃漂浮缓释片的研究及应用前景：近年来，胃漂浮给药系统在中药学领域正受到前所未有的重视，最早由Davis等提出，与普通制剂相比，胃漂浮给药制剂具有使用方便，可定时、定位释药的优点，能在胃表面形成较高的药物浓度。胃漂浮制剂口服后，能在胃内快速漂浮于胃内，通过延长制剂在胃内漂浮滞留时间，缓慢释放药物，从而增加药物吸收、增强药物局部治疗作用、提高药物生物利用度、降低药物毒副作用，稳定血药浓度，减少服药次数，增加患者顺应性，全面综合提高临床治疗效果。胃漂浮释药系统是根据物理流体动力学平衡原理制备而成一种新型释药系统，主要由不崩解的亲水性凝胶骨架组成制剂框架结构，口服后与胃液接触时，亲水凝胶膨胀使制剂密度小于胃液密度而漂浮于胃液上，从而延长药物在胃内滞留时间，缓慢控制药物释放，增加药物在胃或十二指肠的吸收程度，提高临床疗效，纵观国内外胃漂浮释药系统研究现状，国内及国外已经有多种胃漂浮制剂上市，但目前尚无中药复方胃漂浮制剂上市销售，主要归因于中药复方成分复杂多样，难以完全辨识，增加了抗胃溃疡物质基础及配伍作用机理研究的难度，使得评价指标与复方整体治疗效果相关不密切，没有说服力，由于现有单一成分的制备工艺环节评价模式不能全面表征药效成分(群)在工艺过程中的降解、转化及保留，无法确切反映不同工艺的优劣，则疗效无法保障，故构建基于中医药理论的新型胃漂浮系统必须突破中药复方物质基础研究、及新型给药系统制备工艺环节评价这一瓶颈。戊己丸的现代研究进展，传统戊己丸由黄连、吴茱萸、白芍三味原药材经粉碎过筛后“水泛丸”法而得，方中君药黄连：苦寒，清热解毒，燥湿止痢；佐药吴茱萸：辛温，散寒止痛，温中止呕，助阳止泻，又可制约黄连过于苦寒而伐胃，与黄连配伍一寒一热，相反相成，起反佐之功；臣药白芍：苦酸微寒，缓急止痛，养血和血，止泻痢，与黄连等量相须为用。三药配伍具有辛开苦降、泻肝和胃、降逆、止呕、止泻之功，现代药理研究表明，戊己丸具有抑制胃酸分泌、抗溃ssss疡、可明显抑制幽门螺杆菌、影响胃肠运动和镇痛抗炎等药理作用，临床上用于消化系统溃疡的治疗，均取得满意疗效，《中国药典》从1977年至2015年版都收载有戊己丸，剂型均为丸剂，制备方法为泛制法，近几年，剂型研究主要集中在汤剂、普通胶囊和片剂上，新剂型方面研究较少，戊己丸治疗胃溃疡的有效物质是什么？如何建立基于药效作用的戊己胃漂浮释药系统制备工艺合理性评价模式？都未见文献报道，因此，分析戊己抗胃溃疡作用物质基础及作用机理，以整体药效物质为研究对象指导其胃漂浮释药系统制备工艺的评价与优选显得尤为重要。