[发明专利]一种以芳香胺和酰胺为氮源由铜盐催化芳基酮合成α-氧代乙酰脒的方法

说明书

本发明公开了一种以芳香胺和酰胺为氮源由铜盐催化芳基酮合成α‑氧代乙酰脒的方法，该方法是在含氧气氛下，芳基酮和芳基胺，在含铜盐/1,10‑菲啰啉催化剂、二叔丁基过氧化物及有机碱化合物的DMF溶液体系中进行一锅反应，即得α‑氧代乙酰脒化合物；该方法由芳香胺和酰胺作为氮源，在温和反应条件下，由铜盐催化芳基酮一锅反应高产率合成α‑氧代乙酰脒，且原料来源广泛易得，绿色环保，价格低廉，操作简单，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种脒衍生物的合成方法，特别涉及一种以芳香胺和酰胺为氮源，通过铜盐/1,10-菲啰啉催化α-甲基酮与芳香胺和酰胺一锅反应合成α-氧代乙酰脒的方法，属于有机中间体合成领域。

背景技术

脒及其衍生物是一类具有N-C＝N结构的化合物，它普遍存在于天然产物和生物活性分子中，在药物化学，有机合成中间体，催化剂设计，材料科学，超分子化学和配体化学等领域具有广泛的应用。脒的经典合成方法包括了酮肟法，腈的氨解法，原甲酸酯法和酰胺缩醛法等，最近通过过渡金属催化C-N偶联反应合成脒类化合物也取得了一些新的进展，但主要是用胺作为氮源(Zhang C,Zhang L,Jiao N.Advanced SynthesisCatalysis.2012,354(7):1293-1300；Liu X X,Wu Z Y,He Y Q,et al.Advanced SynthesisCatalysis,2016,358(15):2385-2391；Martinez-Ariza G,McConnell N,Hulme C.Organic Letters,2016,18(8):1864-1867)。而采用酰胺作为氮源，只能合成一系列α-酮酰胺(Li D-k,Wang L,etal.Chem.Commun.2013,49,3640—3642；Mai W-P,Qu L-B,et al.ChemicalCommunication,2012,48,10117-10119)。2014年，Wang等人报道了芳基甲胺和N-取代甲酰胺的氧化偶联。该反应由I₂/TBHP通过芳基甲胺的(sp³)C-N键和N-取代的甲酰胺的(sp²)C-N键的两个裂解来催化。(Gao L-F,Tang H-M,Wang Z-Y.Chem.Commun.2014,50,4085-4088)。最近，吴安心等人报道了各种以I₂协助甲基酮类化合物C(sp³)-H键的环化作用形成α-氧代乙酰环脒衍生物(Zhu Y,Fei Z,Liu M,et al.Organic Letters,2013,15(2):378-381.Zhang J,Wu X,Gao Q,et al.Organic Letters,2017,19(2):408-411.)。但这些方法只能合成环状脒类化合物，而不适用开链脒类化合物的合成。

发明内容

针对现有的脒及其衍生物的合成方法存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种由芳香胺和酰胺作为氮源，在温和反应条件下，由铜盐/1,10-菲啰啉催化α-芳基酮一锅反应高产率合成α-氧代乙酰脒的方法，该方法原料来源广泛易得，绿色环保，价格低廉，操作简单，有利于工业化生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种以芳香胺和酰胺为氮源由铜盐催化芳基酮合成α-氧代乙酰脒的方法，该方法是在含氧气氛下，芳基酮和芳基胺，在含铜盐/1,10-菲啰啉催化剂、二叔丁基过氧化物及有机碱化合物的DMF溶液体系中进行一锅反应，即得α-氧代乙酰脒化合物；

所述芳基酮具有式1结构：

所述芳基胺具有式2结构：

所述α-氧代乙酰脒化合物具有式3结构：

其中，

R₁选自烷基、卤素取代基、氰基、硝基、氨基、烷氧基、烷氧酰基中至少一种；