[发明专利]一种具有肿瘤靶向功能的卟啉纳米复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种具有肿瘤靶向功能的卟啉纳米复合物及其制备方法和应用，属于材料化学与生物纳米医药技术领域。本发明提供具有肿瘤靶向功能的卟啉纳米复合物的制备方法，将乙酰丙酮钆卟啉和四苯基锌卟啉利用共组装策略来驱动两种疏水卟啉成分进行共组装，得到的卟啉纳米复合物表现出高的光动力治疗效率和MRI的成像效率。同时卟啉纳米复合物还修饰有HeLa细胞膜碎片，提高肿瘤靶向功能并增强HeLa细胞的摄取。本发明提供的卟啉纳米复合物可用作优异的光敏剂和/或造影剂。

技术领域

本发明属于材料化学与生物纳米医药技术领域，具体涉及一种具有肿瘤靶向功能的卟啉纳米复合物及其制备方法和应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)是一种新型的非侵入型肿瘤治疗手段。光敏剂、光和组织氧是组成PDT的三大组成部分。光敏剂在光照下产生活性氧物质 (ROS)，从而实现杀死肿瘤细胞的目标。单线态氧(¹O₂)是PDT治疗过程中的关键细胞毒性物种。常见的PDT光敏剂包括卟啉衍生物，bodipy染料和半导体量子点等。其中卟啉作为一种有机共轭大分子，通过改变中心金属的种类，可以衍生出丰富的成像(MRI，荧光，PET和SPET等)和治疗(PDT 和PTT)功能，适用于多种生物应用。例如，中心金属原子是Gd或Mn的卟啉，显示出优异的MRI成像能力。而中心为锌的卟啉将提供有利的光动力效应。其中MRI成像和PDT两种技术因其高效和非侵入的优点被研究者广泛研究。然而，这些卟啉分子作为小分子，水溶性差且肿瘤选择性低，当其用于PDT应用时，其激发光多在紫外光下，长波长吸收能力较低，限制了其光动力治疗效率。

纳米材料的自组装方法是一种强有力的自下而上的材料合成方法，可实现单分散和高度均匀的纳米材料的制备，从而应用于生物领域、选择性催化、气体储存、光捕获和能量转移。自组装制备可以得到高亲水性，增强吸收的纳米材料。但是自组装方法表现出低的光动力治疗效率和MRI的成像效率。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种具有肿瘤靶向功能的卟啉纳米复合物及其制备方法和应用，所述卟啉纳米复合物不仅能提高光动力治疗效率和MRI的成像效率还具有较强的肿瘤靶向功能。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种具有肿瘤靶向功能的卟啉纳米复合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)乙酰丙酮钆卟啉、四苯基锌卟啉和氯仿混合，得到卟啉混合氯仿溶液；

(2)将所述卟啉混合氯仿溶液在乳化剂的作用下造乳，去除氯仿，得到双卟啉组分纳米微球水溶液(GZNs)；

(3)提取HeLa细胞的细胞膜碎片，分选，得到200～300nm的Hela细胞的细胞膜碎片溶液；

(4)将所述步骤(3)中Hela细胞的细胞膜碎片溶液和双卟啉组分纳米微球水溶液混合，收集经400nm的多孔膜过滤的膜下物质，获得包裹有细胞膜碎片的卟啉纳米复合物(mGZNs)；

所述步骤(1)～(2)和步骤(3)之间没有时间顺序的限制。

优选的，所述步骤(1)中乙酰丙酮钆卟啉的质量、四苯基锌卟啉的质量和氯仿的体积比为1～9mg：1～9mg：1mL；所述乙酰丙酮钆卟啉的质量和四苯基锌卟啉的总质量为10mg。

优选的，所述步骤(2)中乳化剂包括十二烷基磺酸钠水溶液；所述十二烷基磺酸钠水溶液的浓度为0.005～0.015mol/L。

优选的，所述步骤(2)中卟啉混合氯仿溶液和乳化剂的体积比为1～2： 7～10mL。

优选的，所述步骤(2)中造乳的方法包括超声处理；所述超声处理的功率为60～100W；所述超声处理的时间为1～5min。