[发明专利]链霉素在制备用于治疗帕金森病药物方面的应用

说明书

本发明涉及链霉素在制备用于防治帕金森病的药物方面的应用及用于防治帕金森病的药物，属于帕金森病防治技术领域。本发明中通过实验研究发现，口服链霉素能提高帕金森病模型小鼠的运动能力，减少黑质纹状体系统的病理改变，缓解肠道炎症及功能障碍，逆转肠道菌群紊乱。因此，链霉素可以用于制备防治帕金森病的药物，对于帕金森病具有较好的防治效果；也可以做成药物佐剂，也能够达到较好的效果。链霉素在防治帕金森病的临床应用中具有一定的开发价值和前景。

技术领域

本发明涉及链霉素在制备用于治疗帕金森病药物方面的应用，属于帕金森病防治技术领域。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是继阿尔兹海默病后的第二大神经退行性疾病，典型的临床运动症状表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和动作不稳；非运动症状为便秘、睡眠障碍、认知障碍等。帕金森病的主要病变部位为黑质纹状体系统，其中黑质致密部多巴胺能神经元数量减少，纹状体内多巴胺含量降低。流行病学调查显示，PD在整体人群中的患病率大约为0.3％，60岁以上人群的患病率约为1％，并且患病率有随年龄增长而升高的趋势，每年报告新增发病率为每百万人8-18例。PD发病机制尚未完全明了，目前认为氧化应激是其主要的发病机制，由于其病程长、发病率高、致残率高，且目前没有有效治愈PD的方法，PD将可能成为重大的社会公共问题。

对于PD的治疗，目前主要采用多巴制剂、抗胆碱能制剂、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B型抑制剂等，这些药物只能暂时改善症状，且随着时间的推移，效果越来越差，同时也会引起严重的不良反应。因此开发一种更安全、更有效的PD治疗手段刻不容缓。

近年来大量研究还发现肠道菌群还可以通过肠-脑轴，进而影响中枢神经系统，从而对宿主的神经系统发育、发展甚至精神和行为都产生重要影响。越来越多的研究也表明肠道微生物参与了PD的发生发展，帕金森症患者的肠道微生物组与健康人群显著不同，Scheperjans等对72例PD患者及健康对照的粪便样本的细菌DNA进行焦磷酸测序，发现PD患者的普雷沃氏菌科丰度水平较健康对照显著下降了77.6％，并发现肠球菌科的丰度水平与PD的运动症状相关联(Scheperjans F,et al.Gut microbiota are related toParkinson's disease and clinical phenotype.Movement Disorders,2015,30(3):350-358.)；Qian等探讨了中国PD患者的粪便微生物组成，发现PD患者粪便中富集了梭菌属IV(Clostridium IV)、水生杆菌属(Aquabacterium)、霍乱嗜热菌属(Holdemania)等，此外还发现埃希菌属/志贺菌属(genera Escherichia/Shigella)与疾病持续时间呈负相关，Butyricoccus和梭菌属XlVb(Clostridium XlVb)与认知障碍有关(Qian Y,etal.Alteration of the fecal microbiota in Chinese patients with Parkinson'sdisease.Brain,Behavior,and Immunity,2018,70:194-202.)。