[发明专利]一种双氟美松含量和有关物质的检测方法

说明书

本发明提供一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，采用Spursil C18硅胶色谱柱，以乙腈和水为流动相，采用梯度洗脱的方式，检测波长选自230nm‑240nm；流速为0.5ml/min‑1.0ml/min；柱温为25～35℃。本申请中的检测方法可准确、有效分离双氟美松所含7种类似物杂质，具有良好的专属性及准确性，适用于原料双氟美松检测。经方法学验证后表明，本方法可用于准确控制双氟美松的工艺及降解杂质，并可用于指导稳定性样品的考察。

技术领域

本发明属于药物分析领域，尤其是涉及一种双氟美松含量和有关物质的检测方法。

背景技术

双氟美松，又名氟米松，作为起始物料被广泛用于甾体药物的合成和制剂药物的应用中，药品质量事关人体的健康，用药安全问题要求药物的检测分析过程越来越严格，药品的标准的制定也更加严谨，所以对于起始物料、原料药的杂质研究分析成为药品研发过程和生产工艺中控制的主要项目之一。双氟美松原料药的制备过程中产生和降解产物等共有7种类似物杂质，这些杂质和双氟美松均为甾体结构物质，分别互为位置异构或空间异构且均为极性较强的化合物，使分离难度增加。7种杂质的化合物结构式如下：

通过对国内外的现有技术进行检索，未查到关于双氟美松有关物质测定的方法。根据药品质量和审查的要求，对双氟美松有关物质的检测是必检项目，因此，我们迫切需要建立一种新的分析方法，用于检测双氟美松及有关物质，尤其是极性较强的类似物的有关物质。

因双氟美松原料药所包含的杂质均为类似物，其极性较强，且互为异构体，常规的缓冲盐体系及含酸、碱的流动相均无法达到有效分离。文献调研中发现类似的皮质激素类的文献在分析时一般都是采用多种方法组合，比如Yantu Zhang(Journal ofChromatography A,1154(2007)260–268)等在检测7种甾体类化合物时选用高效液相色谱法HPLC和化学发光法CL两种方法结合；Nobuhito Shibata(Journal of ChromatographyB,706(1998)191–199)用到9-蒽腈处理柱前荧光衍生化的高效液相色谱法测定血浆或尿液中的6种糖皮质激素；文献Hui Lia(Journal of Chromatography B 1065–1066(2017)79–86)中也公开了检测糖皮质激素类的物质时常采用气相色谱法GC，气相色谱与质谱联用GC-MS；液相色谱与质谱联用LC-MS，这些方法都比较复杂，或前处理复杂或检测过程用时较长。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测双氟美松含量和有关物质的检测方法，该方法专属性好，重复性好，灵敏度高。

本发明的技术方案是：一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，采用SpursilC18硅胶色谱柱，以乙腈和水为流动相，流动相A为乙腈，流动相B为水，采用如下梯度洗脱的方式：流动相洗脱程序：

选择紫外检测器，检测波长选自230nm-240nm；

一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，采用SpursilC18硅胶色谱柱，以乙腈和水为流动相，流动相A为乙腈，流动相B为水，采用如下梯度洗脱的方式：流动相洗脱程序：

选择紫外检测器，检测波长选自230nm-240nm；

所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，流速为0.5ml/min-1.0ml/min；

所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，所述流速为0.8ml/min；

所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，柱温为25～35℃。

所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，所述柱温为30℃；