[发明专利]一种含小檗碱的抗菌止血微球的制备方法及其应用

说明书

本申请涉及一种含小檗碱的抗菌止血微球及其制备和应用，且止血剂可用于体内并能快速降解吸收。本发明采用一种羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、胶原、小檗碱为原料的复合抗菌止血材料，利用小檗碱的抗菌和粘附性特点，在使得材料获得抗菌性能的同时，其止血效果进一步加强。同时在止血后的模拟体液环境下，降解羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、胶原和小檗碱这些止血抗菌有效成分，利用相关材料均为聚多糖、多肽可被水解，以及小分子易被代谢分解的性质，从而起到止血材料在体内可快速降解吸收的效果。

技术领域

本发明涉及一种含小檗碱的抗菌止血微球及其制备方法和相关应用。

发明背景

创伤出血是诱发死亡的常见因素之一，有效的止血材料可以迅速控制出血，这对于伤口治疗和获得时间进一步抢救是至关重要的。如何快速有效地止血是一直急救和临床医疗中的重点和难点，而大多数止血剂仅对小血管出血较为有效，对大范围、深层次出血的止血效果不理想。市场上的止血材料主要分为合成制剂、物理制剂、生物制剂、可吸收剂以及新型止血敷料。合成制剂，如氰基丙烯酸盐粘合剂等，能够在有水的情况下迅速构成高分子聚合物从而快速粘合周围组织实现快速止血；物理制剂，如矿物质沸石等，可以吸收伤口周围的液体，从而增加伤口部位凝集因素、血小板和红细胞的浓度来达到止血的效果；生物制剂，如血小板凝胶等，可以直接或间接地提供外来凝血成分，促进血栓形成，进而加速止血；可吸收剂，如明胶海绵等，具有高膨胀系数，可以吸收血液产生填塞效果，以达到止血的目的；新型止血敷料，如壳聚糖敷料等，可以通过材料的物理或化学作用提高伤口处自身凝血成分的浓度以实现止血。

近年来随着研究的深入，许多生物质材料在止血材料方面展现出广泛而独特的应用价值。但是市场上现存的止血材料种类繁多、风险较高。因此研制出一种安全可靠、止血效果好的止血材料具有潜在的生物医药开发价值。优秀的止血材料应具备：止血高效，使用方便，价格便宜，没有毒性，无抗原性，有良好的组织相容性，不影响组织愈合的速度，不增加感染概率等特点。

近年国内外研制的止血剂或止血敷料很多，其中也不乏含抗菌性能的止血敷料，但是大部分产品是利用材料进行抗生素类药物的载药复合或是复合抗菌作用的金，银，碘等抗菌粒子。然而，抗生素类药物的复合虽然可以减少口服或注射抗生素的用量，却不可避免抗生素长久使用的耐药性问题；更重要的是以银、碘等抗菌粒子复合的止血敷料，不可被人体吸收和降解，仅限于体表皮肤的使用，不适合作为体内使用的止血敷料，从而无法满足许多重要临床手术和医用急救的特殊止血处理。而以上各类复合的抗菌成分只起到抗菌作用均没有加强原材料止血性能，有的甚至降低了原材料的止血性能。

中国专利201410384076.9公开了一种抗菌促愈合活性的复合止血粉及其制备方法，涉及一种以埃洛石纳米管负载溶菌酶并且复合了壳聚糖的止血粉剂材料。该种材料希望利用埃洛石和壳聚糖发挥无机、有机材料各自优点起到止血杀菌作用，但正如其所述埃洛石纳米管作为无机材料，主要成分为氧化硅、氧化铝以及少量其他金属氧化物，该类成分在体内很难被降解吸收，也不能被溶菌酶水解从而发挥协同作用，因此不宜作为止血粉剂用于体内止血。

中国专利CN201610526892.8公开了一种可吸收抗菌止血微球、制备方法及其应用，所述的可吸收抗菌止血微球包括羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、明胶和溶菌酶，对大出血创面快速止血，防止创面细菌感染；生物相容性好，可降解吸收，促进伤口愈合。该发明主要应用了溶菌酶的易降解特定结合其他成分形成可吸收抗菌止血微球，其提供的可选择和可替代方案较少，规模化应用对于产品原料的来源具有一定的局限性。