[发明专利]SEC2(V101W)及其在抗肿瘤中的应用

说明书

本发明公开了SEC2(V101W)及其在抗肿瘤中的应用。本发明公开的SEC2(V101W)为如下A1)、A2)、A3)或A4)：A1)氨基酸序列是序列1的第22‑260位的蛋白质；A2)氨基酸序列是序列1的蛋白质；A3)将序列表中序列1或序列1的第22‑260位所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质；A4)在A1)或A2)或A3)的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质。实验证明，本发明的SEC2(V101W)可以促进PBMC细胞的增殖，具有抑制肿瘤细胞和肿瘤生长的功能，且效果优于SEC2，可以用来治疗肿瘤。

技术领域

本发明涉及生物医学领域中，SEC2(V101W)及其在抗肿瘤中的应用。

背景技术

肿瘤(Tumor)是指机体在某些因素的作用下，局部组织中的某一个细胞在基因水平 上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生，从而形成的新生物。根据肿瘤 的生物学特性及其对机体危害性的不同，肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。恶 性肿瘤是威胁人类生命的恶疾之一，是困扰现代人健康的一大顽症，发病率逐年上升， 死亡率仅次于心血管疾病，居各类疾病死亡率的第二位，且容易复发、很难治愈。肿 瘤生长的根本原因之一是机体的免疫系统不能对其生长进行有效的控制，通过提高自 身免疫系统的水平来对肿瘤细胞进行有效的杀伤己成为极具潜力的抗肿瘤手段。目前 已经认识到机体抗肿瘤免疫中起主要作用的是杀伤性T细胞(Cytotoxic T Lymphocyte, CTL)介导的细胞免疫。生物反应调节剂治疗是通过调动机体内在的防御机制，重建或 提高机体的免疫功能，从而清除肿瘤细胞。超抗原是一组由细菌编码的蛋白质分子,它 们不需要抗原递呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)的加工和处理，可以一端直 接与APC膜上的MHC II类分子抗原结合槽外侧非限制性结合，另一端与T细胞受体(T Cell Recepter,TCR)的Vβ片段相连接，在APC外形成MHC II-SAg-TCR Vβ复合物， 促使T细胞大量增殖，释放多种细胞因子，如IL、IFN和TNF，进而引发超抗原依赖 性细胞介导细胞毒作用(Superantigen-dependentcell-mediated cytotoxicity， SDCC)，对肿瘤产生极强的杀伤作用。葡萄球菌肠毒素C(Staphylococcal Enterotoxin C,SEC)是由金黄色葡萄球菌分泌的一种外毒素，SEC作为超抗原家族的一员，在体外 和体内实验中，都表现出了良好的抗肿瘤活性和较低的毒性，现已被用于肿瘤免疫治 疗。

但SEC2本身是一种肠毒素，它的一些特性限制了其在抗肿瘤免疫治疗中的临床应用，如SEC2可以促进淋巴细胞增殖，对表达MHC II类分子正常细胞的生长也有一定 的杀伤作用，因此，对自身免疫系统具有一定的抑制作用；一些研究学者还发现高剂 量的SEC2可能会导致T细胞凋亡，降低抗肿瘤的活性。因此，增强SEC2抗肿瘤活性， 降低SEC2毒性降低，是一个急需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何治疗肿瘤。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了一种蛋白质，其名称为SEC2(V101W)， 所述蛋白质为如下A1)、A2)、A3)或A4)：

A1)氨基酸序列是序列1的第22-260位的蛋白质；

A2)氨基酸序列是序列1的蛋白质；

A3)将序列表中序列1或序列1的第22-260位所示的氨基酸序列经过一个或几 个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质；

A4)在A1)或A2)或A3)的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质。

为了使A1)中的蛋白质便于纯化，可在由序列表中序列1或序列1的第 22-260位所示的氨基酸序列组成的蛋白质的氨基末端或羧基末端连接上如下 表所示的标签。

表、标签的序列