[发明专利]一种同时快速检测SLCO1B1及ApoE基因多态性的试剂盒及方法

说明书

本发明公开了一种同时快速检测SLCO1B1及ApoE基因多态性的试剂盒及方法，属于基因检测技术领域，试剂盒包括用于人全血样本快速处理的样本处理试剂、经预混单人份分装的基因检测试剂、阳性对照品和阴性对照品，基因检测试剂包括SLCO1B1基因检测试剂和ApoE基因检测试剂。本发明在保证检出特异性和灵敏的基础之上，实现便捷、快速、高效地检测，减少检测操作步骤、缩减检测反应时间的同时减低了生产成本和检测成本，有利于临床检测分析应用。

技术领域

本发明涉及一种基因多态性检测试剂盒及方法，特别是涉及一种同时快速检测SLCO1B1及ApoE基因多态性的试剂盒及方法，属于基因检测技术领域。

背景技术

SLCO1B1基因位于人类第12号染色体，编码有机阴离子转运多肽(OATP1B1)，SLCO1B1基因具有遗传多态性，其中388A>G、521T>C是两种常见的单核苷酸多态性，可形成四种单倍型：*1a(388A-521T)、*1b(388G-521T)、*5(388A-521C)、*15(388G-521C)，在中国人群中，SNP 388A>G约占74％，521T>C约为14％，四种单倍型中，*1a发病率最高，约占61.5％，其次为*1b(28％)与*15(10.5％)，*5在中国人群中还未发现。

目前，他汀类药物是最有效的降低低密度脂蛋白(LDL-C)水平从而降低心血管疾病风险的药物，但是，不同个体对不同他汀类药物的反应不同，导致差异的关键因素是他汀类药物在肝脏代谢和转运的遗传特性不同，在他汀类药物代谢中，OATP1B1负责将血液中的药物转移至肝脏中，直接发挥药效或代谢转化为有活性的物质，突变型SLCO1B1基因(521T>C)转运蛋白活力减弱，表现为肝脏摄取药物能力降低，引起他汀类药物血药浓度上升，增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险，SNP 388A＞G可增加OATP1B1对某些他汀类药物的转运能力，如阿托伐他汀进入肝脏后代谢为有活性的代谢产物，因此388A＞G可能增加他汀类药物的药效，他汀类药物在肌病风险或在降LDL-C的能力方面如发生变化，均会改变这类药物临床应用时的效益风险比，因此根据检测结果来指导患者正确用药，具有重要的临床意义。

Apolipoprotein E(简称ApoE)基因位于人类第19号染色体，是一种载脂蛋白，存在于血浆CM、VLDL及其残粒中，主要功能是与肝细胞上LDL受体结合，使肝细胞吞噬脂蛋白并代谢內部的胆固醇，进而调节血液中脂肪含量，ApoE基因有两个SNPs，分别为388T>C和526C>T，APOE根据SNP的变异点分为3个等位基因：e2(388T-26T)，e3(388T-526C)，e4(388C-526C)，从父母亲各遗传到一条等位基因，所以ApoE又可分为6个基因型：e2/e2，e2/e3，e2/e4，e3/e3，e3/e4，e4/e4，其中，发生率以e3/e3最常见，约占人口数的55.8％，其次为e3/e4(20.0％)、e2/e3(17.1％)、e2/e4(4.1％)与e4/e4(2.3％)，e2/e2(0.7％)最为罕见。

有研究表明，ApoE遗传多态性与心血管疾病、脑中风以及阿尔兹海默症有关，携有e4的人血液中总胆固醇及LDL-C较高，患动脉硬化、心脏病以及中风的几率较高，另外，基因型e2/e2与家族性第三型高脂蛋白血症有高度相关性，e3是最常见的ApoE基因型，属中性，此外，研究表明带有一个e4者患阿尔茨海默病的机率会增加3-5倍，而基因型e4/e4则提高至5-15倍，但带有e2则可能降低阿尔茨海默病的患病几率，若ApoE基因检测结果显示的基因型具有较高风险，如e3/e4、e4/e4，则受检者需要注意饮食、生活习惯、适度运动，多摄取一些富含高度不饱和脂肪酸之类的保健食品，定期做血液生化检测，严密监控血脂变化，另外遵医嘱服用一些降低血脂的药物。通过检测患者ApoE基因型，判断患者是否存在患病的潜在因素，提早做健康管理，可有效延缓或预防疾病的发生。

发明内容