[发明专利]含有前列腺胺的眼内植入物

说明书

本发明描述了含有前列腺胺的可生物降解眼内植入物、前列腺胺化合物、含有前列腺胺的药物组合物以及用于制备此类植入物和组合物并使用它们来即时且持续地降低患者眼睛的眼内压并治疗青光眼的方法。

本申请是2014年3月14日提交的发明名称为“含有前列腺胺的眼内植入物”的第201480016109.2号发明专利申请的分案申请。

交叉引用

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求2013年3月15日提交的美国临时申请序列号61/798,291、2013年9月13日提交的美国临时申请序列号61/877,573以及2013年10月31日提交的美国临时申请序列号61/898,210的优先权，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。

背景

本发明总体上涉及治疗患者眼睛的装置和方法，并且更确切地说涉及眼内植入物及其制备和使用方法，所述眼内植入物为其中放置所述植入物的眼睛提供治疗剂的延长释放，例如通过降低或至少维持眼内压(IOP)以治疗高眼压。

降眼压剂适用于治疗多种不同的高眼压病状，例如手术后和激光小梁切除术后高眼压发作、青光眼，并且适用作术前辅助剂。

青光眼为一种通常以眼内压增高为特征的眼部疾病。基于其病因学，青光眼已被分为原发性或继发性。例如，成人的原发性青光眼(先天性青光眼)可为开角型青光眼抑或急性或慢性闭角型青光眼。继发性青光眼由原先存在的眼睛疾病如眼色素层炎、眼内肿瘤或扩张型白内障引起。

青光眼的眼内压增高是由于房水流出阻塞造成。在慢性开角型青光眼中，前房及其解剖结构看上去基本正常，但是房水的排出受阻。在急性或慢性闭角型青光眼中，前房变浅，虹膜角变窄，并且虹膜可能阻塞在巩膜静脉窦(canal of Schlemm)入口处的小梁网。瞳孔的扩张可将虹膜根向前推向所述角，并且可造成瞳孔阻滞并因此促成急性发作。具有狭窄前房角的眼睛容易罹患不同严重程度的急性闭角型青光眼发作。

继发性青光眼是由房水从后房流入前房中并随后流入巩膜静脉窦的过程中的任何干扰所引起。前房部分的炎性疾病可通过在虹膜膨起中引起完全的虹膜后粘连来防止房水流出，并且可能使渗出物堵塞排液通道。其他常见原因为眼内肿瘤、扩张型白内障、视网膜中央静脉阻塞、眼睛创伤、手术操作以及眼内出血。

眼内压降低可有助于防止青光眼或由于青光眼而引起的视力丧失。目前，向许多患者给予用于降低眼内压的含有治疗活性剂的眼药水，患者每天一次或多次使用眼药水以降低与青光眼相关的眼内压升高。

提供眼睛可植入型药物输送系统(如眼内植入物)以及使用此类系统的方法为有利的，所述系统能以持续或可控的速率持续较长时间段并以具有很少副作用或不存在副作用的量释放治疗剂如降压药(或降低IOP)，从而降低患者眼睛的眼内压，所述患者包括但不限于罹患青光眼或处于发展青光眼的危险下的患者。

发明内容

可通过眼内施用本文所述的一种或多种可生物降解眼内植入物提供眼睛的眼内压的延长、长期降低。根据本公开可生物降解眼内植入物包括可生物降解聚合物材料和与所述可生物降解聚合物材料缔合的治疗剂或由其组成。所述植入物可作为单一疗法对眼睛施用，并且可向眼睛的眼区域内直接提供可有效持续延长的时段例如像1-6个月或更长时间降低升高的眼内压(高眼压)的量的治疗剂。所述植入物也可用于治疗或预防青光眼或与眼内压升高相关的其他眼医学病状。

由本公开的眼内植入物所包含的治疗剂可包含可有效降低高压眼睛的眼内压的化合物、基本上由其组成或由其组成。在一些实施方案中，治疗剂包括具有式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯前药或由其组成，