[发明专利]调节钙离子通道活性的方法及其用途

权利要求书

1.调节哺乳动物心肌细胞钙离子内流的方法，其包括对L型钙通道蛋白对应序列为SEQID No.1的氨基酸序列中2061-2064位的ESSE中一个氨基酸残基或任意多个氨基酸残基的组合进行修饰，优选为对L型钙通道蛋白对应序列为SEQ ID No.1的氨基酸序列中第2061位和/或第2062位的丝氨酸进行修饰。

2.权利要求1的方法，其中所述修饰是改变所述2061-2064位的ESSE的氨基酸残基带电性质，优选为将所述ESSE中任意一个或多个氨基酸残基的组合的负电性质改变为非负电性质，例如改变为电中性或电正性。

3.权利要求1的方法，其中所述修饰为磷酸化修饰，

优选的，其中所述磷酸化修饰为通过激酶进行磷酸化，例如为通过oxikinase(氧化应激蛋白激酶)进行磷酸化；

或者

优选的，其中所述磷酸化修饰为通过磷酸酶进行去磷酸化，例如为通过oxiphatase(氧化应激磷酸酶)进行去磷酸化；

或者

更优选的，其中还包括通过以下方式对所述激酶或磷酸酶进行调节：

a.激酶或磷酸酶抑制剂，例如为干扰所述激酶或磷酸酶表达的干扰RNA或其前体，或是所述激酶或磷酸酶的特异性抗体，包括多克隆抗体或单克隆抗体，或是导致活性下降的突变型激酶或磷酸酶蛋白或其编码序列；

b.所述激酶或磷酸酶激动剂；或

c.过表达所述激酶或磷酸酶。

4.权利要求1的方法，其中所述修饰为点突变，优选的，将所述丝氨酸突变为非极性氨基酸或碱性氨基酸，更优选的，突变为异亮氨酸或丙氨酸。

5.修饰L型钙通道蛋白对应序列为SEQ ID No.1的氨基酸序列中2061-2064位的ESSE中一个氨基酸残基或任意多个氨基酸残基的组合的试剂在用于制备调节哺乳动物心肌细胞钙离子内流的药物或治疗心血管疾病的药物中的用途，优选的，其中所述试剂是修饰L型钙通道蛋白对应序列为SEQ ID No.1的氨基酸序列中第2062位和/或第2063位的丝氨酸的试剂。

6.权利要求5的用途，其中修饰所述第2061-2064位的ESSE中一个氨基酸残基或任意多个氨基酸残基的组合的试剂是特异性修饰所述一个氨基酸残基或任意多个氨基酸残基的组合的试剂。

7.权利要求5的用途，其中所述试剂为特异性将L型钙通道蛋白的所述丝氨酸磷酸化的试剂，

优选的，所述试剂为激酶，例如为oxikinase；

或者，

优选的，其中所述试剂为磷酸酶，例如为oxiphatase；

或者

更优选的，其中所述试剂为：

a.激酶或磷酸酶抑制剂，例如为干扰所述激酶或磷酸酶表达的干扰RNA或其前体，或是所述激酶或磷酸酶的特异性抗体，或是导致活性下降的突变型激酶或磷酸酶蛋白或其编码序列；

b.激酶或磷酸酶激动剂；

c.过表达所述激酶或磷酸酶的试剂。

8.L型钙通道调节剂，其为特异性修饰L型钙通道蛋白对应序列为SEQ ID No.1的氨基酸序列第2061-2064位的ESSE中一个氨基酸残基或任意多个氨基酸残基的组合的试剂，优选的，其中所述试剂是特异性修饰L型钙通道蛋白对应序列为SEQ ID No.1的氨基酸序列中第2062位和/或第2063位的丝氨酸的试剂。

9.权利要求8的调节剂，其中所述试剂为激酶，例如为oxikinase；或

其中所述试剂为磷酸酶，例如为oxiphatase；

或者

其中所述试剂为：

a.激酶或磷酸酶抑制剂，例如为干扰所述激酶或磷酸酶表达的干扰RNA或其前体，或是所述激酶或磷酸酶的特异性抗体，包括多克隆抗体或单克隆抗体；

b.所述激酶或磷酸酶的激动剂；

c.过表达的所述激酶或磷酸酶。