[发明专利]多取代烯胺醛衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种多取代烯胺醛衍生物及其制备方法，包括：将丙烯醛或丙烯醛衍生物、叠氮化合物或叠氮衍生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应10～60min，再加入甲醇，继续反应10～120min，反应完成后加入三乙胺终止反应；将反应液用二氯甲烷稀释，再经水洗，得有机相；其中，二氯甲烷的用量是所述溶剂体积的5～10倍；将得到的有机相经干燥、浓缩和柱层析纯化，得到多取代烯胺醛衍生物；所述多取代烯胺醛衍生物的结构式如下：本发明能够合成不易得到的具有多种取代基的烯胺醛衍生物，所用强酸的成本低，具有底物范围广，反应时间短，后处理简便且产物收率高的优点。

【技术领域】

本发明具体涉及一种多取代烯胺醛衍生物及其制备方法。

【背景技术】

烯胺醛衍生物是一类重要的医药化合物活性中间体，具有广泛的药物活性，在惊厥、抗疟疾、降血糖、抗肿瘤药物中均具有重要的应用价值。因此，烯胺醛化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的价值，受到相关领域科研工作者的关注。

目前仅有少量文献报道了烯胺醛的制备方法，大体分为三类：1)丙二醛与胺的反应；2)炔醛与胺的反应；3)beta取代的alpha,beta-不饱和醛与仲胺和氧气，在金催化下的反应。其中第一种反应，丙二醛不稳定，且无法制备beta-取代的烯胺醛；第二种反应，炔醛难以制备且不稳定，且无法制备alpha-取代的烯胺醛；第三种反应，无法制备alpha-取代的烯胺醛，且胺基上面没有氢，不利于进一步转化。所以寻找一种原料稳定，反应简单，且能制备多取代的烯胺醛的方法，具有重要意义。

【发明内容】

本发明要解决的技术问题之一，在于提供一种多取代烯胺醛衍生物的制备方法。

本发明是这样实现的：一种多取代烯胺醛衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将丙烯醛或丙烯醛衍生物、叠氮化合物或叠氮衍生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应10～60min，再加入甲醇，继续反应10～120min，反应完成后加入三乙胺终止反应；

(2)将(1)得到的反应液用二氯甲烷稀释，再经水洗，得有机相；其中，二氯甲烷的用量是所述溶剂体积的5～10倍；

(3)将(2)得到的有机相经干燥、浓缩和柱层析纯化，得到多取代烯胺醛衍生物。

进一步地，所述(1)中，摩尔比丙烯醛或丙烯醛衍生物：叠氮化合物或叠氮衍生物：强酸：甲醇＝2:1:1:1～1:2:1:1，摩尔比强酸：三乙胺＝1：1～1：3，丙烯醛或丙烯醛衍生物：溶剂(mmol/mL)＝1：2～1：10。

进一步地，所述强酸为三氟甲磺酸、双三氟甲烷磺酰亚胺或三氟化硼乙醚。

进一步地，所述溶剂为二氯甲烷、乙腈或1,2-二氯乙烷。

进一步地，所述丙烯醛衍生物的结构式如式Ⅰ所示：

其中，R₁为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基或烷氧基；

R₂为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基或烷氧基；

R₃为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯基或烷氧基。

进一步地，所述叠氮化合物或叠氮衍生物的结构式如式Ⅱ所示：

R₃-N₄

式Ⅱ

其中，R₄为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯基或烷氧基。

本发明要解决的技术问题之二，在于提供一种多取代烯胺醛衍生物。