[发明专利]一种厄贝沙坦氰基杂质同分异构体的检验方法

说明书

本发明涉及有机化学及药物分析领域，具体涉及一种高效液相色谱分离测定厄贝沙坦氰基杂质同分异构体的检验方法，该方法主要包括：(1)通过色谱柱、柱温、检测波长及流动相等确定色谱条件；(2)配制空白溶液、对照品及供试品等溶液；(3)测定方法即分别精密量取空白溶液、对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；(4)计算。本发明所述的检验方法色谱峰分离度高、具有较高的系统适用性，同时在专属性、精密度、定量限、检测限、耐用性上都符合标准。

技术领域

本发明属于药物分析方法技术领域，具体涉及一种厄贝沙坦杂质同分异构体的检验方法。

背景技术

厄贝沙坦（irbesarta）化学名为：3-(( 2 '-( 1H-四氮唑-5-基)-[1 ,1 '-联苯]-4-基)甲基)-2-丁基-1 ,3-二氮杂螺环[4 ,4]壬-1-烯-4-酮，是由赛诺菲（Sanofi）研发，最早于1997年在英国上市。该药物是一类非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，具有很好的降压作用。结构如下：

在厄贝沙坦合成过程中，4'-[(2-丁基-4-氧-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]联苯-2-甲腈是重要的中间体，结构式如下：

该中间体的合成方法已在专利文献CN101006064A，EP454511，WO2005051943，WO9906398等公开。此外该中间体也是厄贝沙坦原料药中一种重要的氰基杂质，会对原料药的质量控制造成影响，而其同分异构体亦是一种潜在的杂质，其结构式如下：

目前有关厄贝沙坦氰基杂质同分异构体的报道较少，尚未发现与该异构体相关的检验方法，本发明旨在弥补此项空白，提供一种快速、准确的厄贝沙坦氰基杂质同分异构体的检验方法，便于厄贝沙坦原料药的质量控制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速、准确的厄贝沙坦氰基杂质同分异构体的检验方法，该方法是通过高效液相色谱法施行的，并参照中国药典相关内容在系统适应性、专属性、精密度、定量限和检测限、耐用性等方面了进行验证。

所述的厄贝沙坦氰基杂质同分异构体的检验方法主要包括以下步骤：

(1)色谱条件

仪器：高效液相色谱仪配置紫外检测器、电子分析天平，pH计

色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；（如：Thermo Acclaim^TM 120 C18 5μm, 4.6×150mm或效能相当的色谱柱）；

流速：1.0ml/min；检测波长：220nm；

进样量：10μl；柱温：25℃；

运行时间：15min；

流动相：以磷酸溶液（取85%磷酸5.5ml，加水950ml，用三乙胺调节pH值至3.2）：乙腈=55：45（V/V）。

(2)溶液配制

稀释液：甲醇；

空白溶液：稀释液；

储备液：取厄贝沙坦氰基杂质同分异构体对照品约10mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。（浓度：100μg/ml）

对照品溶液：精密移取储备溶液1.0ml，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：1μg/ml）

供试品溶液：取厄贝沙坦供试品约25mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。（浓度：1mg/ml）

(3)测定方法