[发明专利]一种苯亚磺酸钠盐与三乙胺无金属催化合成苯磺酰烯胺类化合物的方法

说明书

一种苯亚磺酸钠盐与三乙胺无金属催化合成苯磺酰烯胺类化合物的方法，该方法是在空气环境下，以苯亚磺酸钠盐与三乙胺为底物，含碘化合物作为催化剂，叔丁基过氧化氢为氧化剂，在溶剂中100℃左右发生C‑S键偶联反应，生成苯磺酰烯胺类化合物。所使用的催化剂简单易得，在空气中稳定，回收简单且无污染，本发明在药物合成及工业生产中都具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成、药物合成的领域，涉及苯磺酰烯胺类化合物的合成，具体涉及在无金属催化条件下，以含碘化合物催化苯亚磺酸钠盐与三乙胺合成苯磺酰烯胺类化合物的方法。

背景技术

乙烯砜类化合物具有独特的化学结构，是重要的有机合成中间体，广泛应用在有机合成及药物化学等领域中。乙烯砜是优良的Micheal受体，同时可用作神经保护剂来治疗帕金森病。进一步研究发现，乙烯砜类化合物可作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂。这类化合物的合成也一直受到广泛的关注。传统的方法是利用二级胺与烯基卤代物的偶联反应。最近还报道了光催化剂作用下的磺酰氯与三级胺的偶联反应。此外氨基是一种很好的保护基团，由于一级、二级胺的活泼化学性质，不能有效的选择性的与目标官能团反应，但是三级胺反应活性比较低，能选择性的断裂碳氮键，可以达到选择性与特定目标官能团反应，从而合成苯磺酰烯胺类化合物。

发明内容

本发明的目的在于，针上述现有技术的不足，提供一种苯亚磺酸钠盐与三乙胺无金属催化合成苯磺酰烯胺类化合物的方法，在无金属催化条件下，以便宜易得的简单的含碘化合物作为催化剂，在空气环境下，使苯亚磺酸钠盐高产率生成苯磺酰烯胺类化合物。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种苯亚磺酸钠盐与三乙胺无金属催化合成苯磺酰烯胺类化合物的方法，该方法是在空气环境下，以苯亚磺酸钠盐及三乙胺为底物，含碘化合物为催化剂，叔丁基过氧化氢为氧化剂，在溶剂中发生C-S键偶联反应，生成苯磺酰烯胺类化合物；反应通式如下：

其中，苯亚磺酸钠盐通式中的R为氢、卤素或取代基。

所述取代基为甲氧基、甲基、硝基或苯基。

所述含碘化合物为KI、NH₄I或四丁基碘化铵，优选四丁基碘化铵；溶剂为THF、toluene、CH₃CN或DMF，优选CH₃CN。所述反应温度为80-120℃，优选100℃，反应时间为6-15h，优选12h。反应开始时，苯亚磺酸钠盐、三乙胺、催化剂和氧化剂的摩尔比为1：2：0.1：0.5。

本发明在空气的环境下，用简单的含碘化合物催化苯亚磺酸钠盐与三乙胺进行C-S键偶联反应，所使用的含碘的催化剂便宜易得，回收简单且无污染。通过本发明可以温和条件下高产率地实现一系列的苯磺酰烯胺类化合物，其中C-S键偶联反应，其在天然产物，药物及农药等的合成中都具有广阔的应用前景。

具体实施方式

下列实施例将有助于理解本发明，但本发明的内容并不局限于此。

实施例1：(E)-N,N-二乙基-2-(苯磺酰基)乙烯胺的合成

将底物49.2mg(0.3mmol)苯亚磺酸钠以及60.7mg(0.6mmol)三乙胺，催化剂11.1mg(0.03mmol)四丁基碘化铵，0.12mL叔丁基过氧化氢和2mL CH₃CN,在空气环境下加入30mL封管中。然后将封管放入100℃油浴中反应12h。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入40mL饱和食盐水，用100mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机层。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏后经硅胶柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚:1/4做洗脱剂)，得44.0mg白色固体，产率为62％。