[发明专利]线粒体复合物I可逆性抑制剂与活性氧清除剂联合制备缺血再灌注损伤保护药物的用途

说明书

本发明公开了线粒体复合物I可逆性抑制剂与活性氧清除剂联合制备缺血再灌注损伤保护药物的用途。本发明发现，线粒体复合物I可逆性抑制剂可以发挥与缺血预适应现象类似的保护作用，可以用作缺血预适应药物；将其与活性氧清除剂联合，缺血前给予线粒体复合物I可逆性抑制剂，再灌注前给予活性氧清除剂，可以显著提高缺血再灌注的治疗效果。本发明提供的二元释药双层片，缺血前服用，外层含有线粒体复合物I可逆性抑制剂的速释层迅速释放发挥缺血预适应作用，内层含有活性氧清除剂的缓释层缓慢释放并于再灌注前达到最大血药浓度，从而提高缺血再灌注的治疗疗效，有效、便捷。

该申请为2018年07月01日提交的申请号为“2018107040563”、发明名称为“线粒体复合物I可逆性抑制剂与活性氧清除剂联合制备缺血再灌注损伤保护药物的用途”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及线粒体复合物I可逆性抑制剂与活性氧清除剂联合制备缺血再灌注损伤保护药物的用途。

背景技术

目前，心肌缺血已成为百姓口中的流行语，其主要原因是由于近年来心肌缺血的发生率不断上升，死亡率也明显上升。近年来，随着临床诊治水平的提高，使得心肌缺血后得到血液再灌注治疗的患者比例上升。但有时心肌缺血再灌注往往会导致一系列心脏不良事件发生，从而部分抵消对心脏的有益作用，称为再灌注损伤。其表现为心肌细胞凋亡、氧自由基增多、去甲肾上腺素分泌增多，并导致恶性心脏不良事件的发生。心肌缺血再灌注损伤现象己成为阻碍再灌注治疗的一大难题，因而，减轻MIRI成为治疗心肌缺血的行之有效途径(参考文献：心肌缺血预适应的研究综述，陇东学院学报，2017年5月第28卷第3期)。

再灌注阶段再给予抗氧化剂(如N乙酰半胱氨酸，维生素E等药物)治疗的疗效不明显。心肌等器官缺血再灌注损伤过程中，多种因素参与再灌注损害，但活性氧ROS的爆发是最明显的现象。理论上抗氧化剂可对抗再灌注损伤，但临床效果不理想，可能是因为再灌注很短时间(10-20分钟)即出现ROS爆发，而抗氧化剂提供的还原当量不足以灭活ROS；此外，在还原/氧化反应中，抗氧化剂本身作为还原剂，在还原ROS时，自身被氧化，从而有可能成为新的活性氧分子。

缺血预适应(IPC)可以有效提高再灌注阶段的治疗疗效。研究发现，预先一次或反复多次短时间内缺血可使心肌细胞在其后较长时间的缺血中得以保护，从而延缓细胞凋亡，临床中将这种现象称为心肌IPC。随着研究的深入，学者们发现，化学损伤、药物等也可引起患者机体普遍预适应现象，从而发挥与IPC现象类似的保护作用(参考文献：心肌缺血预适应的研究综述，陇东学院学报，2017年5月第28卷第3期)。

我们将可以发挥与IPC现象类似保护作用的药物称为缺血预适应药物。

目前尚未见线粒体复合物I可逆性抑制剂用作缺血预适应药物的报道，更未见其与活性氧清除剂联合用于缺血再灌注损伤保护的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供线粒体复合物I可逆性抑制剂与活性氧清除剂联合制备缺血再灌注损伤保护药物的用途。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

线粒体复合物I可逆性抑制剂与活性氧清除剂联合制备缺血再灌注损伤保护药物的用途。

优选地，所述线粒体复合物I可逆性抑制剂为二甲双胍或二氢丹参酮I。

优选地，所述活性氧清除剂为维生素E、原儿茶醛或N-乙酰半胱氨酸。

线粒体复合物I可逆性抑制剂用作缺血预适应药物的用途。

优选地，所述线粒体复合物I可逆性抑制剂为二甲双胍或二氢丹参酮I。

二甲双胍或二氢丹参酮I用作线粒体复合物I可逆性抑制剂的用途。