[发明专利]一种壳聚糖修饰的丹参提取物双相载药纳米脂质载体及其制备方法

权利要求书

1.一种壳聚糖修饰的丹参提取物双相载药纳米脂质载体，其特征在于，由以下重量百分比计的：丹参脂溶性提取物0.001%-5%，丹参水溶性提取物0.001%-10%，固态脂质材料0.01%-15%，液态脂质材料0.001%-5%，表面活性剂0.01%-10%，壳聚糖类化合物0.001-2%，抗氧化剂0.001-0.5%和余量为水溶液制成；

所述的丹参脂溶性提取物为从丹参中提取出的脂溶性有效成分或其衍生物的总丹参酮、丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮、二氢丹参酮；

所述的丹参水溶性提取物为从丹参中提取出的所有水溶性有效成分或其衍生物的总丹酚酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹参素；

所述的固态脂质材料为室温下为固体的脂肪类化合物，脂肪酸类、合成或半合成脂肪酸甘油酯，类固醇的一种或两种以上的混合物；所述的脂肪酸类有硬脂酸、棕榈酸、月桂酸、癸酸；所述的合成或半合成脂肪酸甘油酯有山嵛酸甘油酯、棕榈酰硬脂酰甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯，所述的类固醇为胆固醇；

所述的液态脂质材料为大豆油、玉米油、葵花籽油、茶油、橄榄油、花生油、蓖麻油、中链甘油三酸酯中的一种或两种以上的混合物；

所述的表面活性剂为泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、磷脂、苄泽、吐温、司盘中的一种或两种以上的混合物；

所述的壳聚糖类化合物为壳聚糖、壳聚糖衍生物如羧甲基壳聚糖的一种或两种以上的混合物；

所述的抗氧化剂为脂溶性抗氧化剂或水溶性抗氧化剂，或两者的混合物，其中脂溶性抗氧化剂为叔丁基对羟基茴香醚、2，6-二叔丁基化羟基甲苯、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯的一种或两种以上的混合物；水溶性抗氧化剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C、茶多酚的一种或两种以上的混合物；

所述的水溶液为超纯水或pH值3-7的含有醋酸的水溶液。

2.权利要求1所述的壳聚糖修饰的丹参提取物双相载药纳米脂质载体的制备方法，其特征在于，将脂溶性丹参提取物、脂质材料、表面活性剂、脂溶性抗氧化剂避光加热熔融并充分混匀，加入超纯水分散至纳米级，保持熔融状态下过滤并冷却，将含有丹参水溶性成分及水溶性抗氧化剂的水相加入混匀，再与壳聚糖水溶液混匀，具体包括以下步骤：

（1）含药脂相的制备：50-95℃下，将固态脂质材料和表面活性剂加热熔融，加入丹参脂溶性提取物和脂溶性抗氧化剂，快速混合搅拌均匀，即得含药脂相；

（2）含丹参水溶性成分水相的制备：将丹参水溶性提取物和水溶性抗氧化剂加入部分水溶液溶解，制得含丹参水溶性成分水相；

（3）粒子分散：50-95℃下，先将步骤（1）制备的含药脂相加入剩余部分水溶液，直接用超声波细胞粉碎机分散，或先用磁力搅拌器或搅拌分散机等初步混匀，再采用超声波细胞粉碎机、均质机等将制剂进一步分散至纳米级粒子，保温条件下挤压通过孔径为0.1-0.8μm的微孔滤膜，得分散至纳米级的含有丹参脂溶性成分的液体；

（4）双相载药纳米脂质载体液体的制备：在步骤（3）制得的分散至纳米级的含有丹参脂溶性成分的液体中，加入步骤（2）制得的含丹参水溶性成分的水相溶液，缓慢混匀，得双相载药纳米脂质载体液体；

（5）壳聚糖表面修饰：将壳聚糖类化合物，溶解于水溶液中，与已制备的丹参双相纳米脂质载体混悬液混合均匀，即得壳聚糖修饰的丹参提取物双相载药纳米脂质载体。