[发明专利]基于4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐催化激活硫糖苷合成O-糖苷的制备方法

说明书

本发明公开了O‑糖苷的合成方法。技术方案是使用1,3‑二溴‑5,5‑二甲基海因(DBDMH)和催化当量的4‑碘吡啶‑N‑甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)试剂组合作为激活剂，以硫糖苷为糖基给体，在无水有机溶剂中将醇糖基化，生成O‑糖苷。本发明简便可靠，适于工业大生产。

技术领域

本发明涉及一种通过激活硫糖苷合成O-糖苷的方法，该法的特点是在催化当量的4-碘吡啶-N- 甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)存在下1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)激活硫糖苷，与醇发生糖基化反应。

背景技术

1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)结构式如下：

4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)结构式如下:

硫糖苷是构建O-糖苷键非常重要的糖基给体，它在激活剂的作用下与醇反应生成O-糖苷。常用的激活剂往往对空气和潮湿敏感，且毒性大且价格昂贵，不适合工业大生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供价格低廉且操作简单的激活剂，并成功地激活硫糖苷，导致O-糖苷的生成。

该激活剂由1,3-二溴-5,5-二甲基海因和4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐组成，前者是商品化的试剂，而后者须要自己合成。

合成4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐的具体步骤如下：在无水的二氯甲烷中，加入4-碘吡啶和等物质量的三氟甲磺酸甲酯，在搅拌中白色沉淀析出，抽滤、洗涤，在减压条件下干燥得到白色固体。

硫糖苷的合成步骤：将硫糖苷(1mmol)溶于20mL无水二氯甲烷中，加入激活剂1,3-二溴-5, 5-二甲基海因(DBDMH，1.2mmol)与4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐(IPTF,0.1mmol)，将温度控制在-0℃～室温，保温搅拌约1小时。通过减压蒸馏去除溶剂，将残留物通层析获得目标产物的纯品。

该工艺所使用试剂和溶剂价格非常低廉，且收率较高；特别是1,3-二溴-5,5-二甲基海因和4- 碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐都是稳定的固体，操作方便，其毒性小，有良好的应用前景。

具体实施方式

通过实例对本发明进一步详细描述。

实例1(2’-溴乙基3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧-2-邻苯二甲酰基-β-D-葡萄糖苷的制备)

产率95％(514mg)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.83(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),7.71(dd,J＝5.5, 3.1Hz,2H),5.79(dd,J＝10.7,9.1Hz,1H),5.41(d,J＝8.5Hz,1H),5.16(dd,J＝10.1,9.2Hz, 1H),4.36-4.27(m,2H),4.17(dd,J＝12.3,2.4Hz,1H),4.09(dt,J＝11.2,5.6Hz,1H),3.87(m, 1H),3.75(m,1H),3.37-3.25(m,2H),2.10(s,3H),2.02(s,3H),1.85(s,3H).¹³C NMR(100MHz, CDCl₃)δ170.6,170.1,169.4,134.2,131.5,123.5,98.2,72.0,70.7,68.9,68.7,61.9,54.5,50.3, 20.7,20.6,20.4.

实例2[6-O-(2,3,4,-三-O-乙酰基-β-D-鼠李糖基)-(1→6)-1,2:3,4-二-O-异丙基-α-D-半乳糖苷)]