[发明专利]一种治疗类风湿关节炎的小分子化合物及其用途

说明书

本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的小分子化合物，其有效成分为三七皂苷R1(Notoginsenoside R1,NG‑R1)，作为治疗类风湿关节炎的药物，三七皂苷R1的有效作用浓度为0.01‑1000μM。三七皂苷R1与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂。本发明经动物实验证明，三七皂苷R1可降低TNF‑Tg类风湿关节炎小鼠的炎症浸润面积、滑膜面积、骨量缺损和软骨缺损，减轻类风湿关节炎小鼠踝关节炎症损伤，改善类风湿关节炎症状。本发明还公开了三七皂苷R1在制备治疗类风湿关节炎的药物或保健品中的用途。

技术领域

本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的小分子化合物，并提出该化合物在制备各种形式的预防和治疗类风湿关节炎的药物或保健食品中的应用。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种慢性、系统性、进行性、自身免疫性疾病，以广泛的持续存在的关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为特征。RA的治疗却非常困难，到目前为止，仍然缺乏安全有效的治疗药物。现代医学主要是抗炎及减轻后遗症，TNFα抑制剂Etanercept、Infliximab和Adalimumab等药物能够将一部分RA患者肿胀、触痛关节计数等客观症状指标减少到50％，但仍然有许多患者在初次治疗时对其不应答，或二次治疗失败，平均每年约有10％的患者因此停药。寻找安全有效的治疗药物成为RA研究亟待解决的重大问题。

近年来，越来越多的研究证实淋巴回流功能在类风湿关节炎的发生、发展过程中扮演重要角色。当炎症刺激关节周围组织和局部转运淋巴结的淋巴管增生的同时，也会造成集合淋巴管结构和功能异常，并导致关节周围淋巴回流功能障碍，进一步加重类风湿关节炎的症状。在炎症状态下淋巴管回流功能障碍，促进淋巴回流，减轻关节炎症的观点，与中医“痹”证“不通则痛，通则不痛”的观点相一致。

本发明研究的有效组分三七皂苷R1可以刺激淋巴管内皮细胞产生VEGFC促进淋巴管生成，同时抑制肿瘤坏死因子α刺激淋巴管内皮细胞产生的一氧化氮，减轻一氧化氮对淋巴管平滑肌细胞的损伤，改善慢性炎症下的淋巴回流功能，从而减轻关节炎症。

发明内容

针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提供一种疗效确切的治疗类风湿关节炎的小分子化合物，并提出其医药用途。

根据实施例，本发明提出的一种治疗类风湿关节炎的小分子化合物，其有效成分为三七皂苷R1，浓度为0.01-1000μM。

三七皂苷R1是从中药三七的干燥根及根茎提取的有效成分，它可以减少类风湿关节炎小鼠的炎症浸润面积、滑膜增生面积和破骨面积，降低骨量缺损和软骨缺损，减轻关节炎症损伤。

根据实施例，本发明的提出是基于三七皂苷R1作为类风湿关节炎治疗药物的作用。

根据一个实施例，本发明的提出是基于三七皂苷R1作为类风湿关节炎治疗药物，其有效作用浓度为0.01-1000μM。

根据一个实施例，本发明技术方案中，三七皂苷R1与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂或注射剂。

根据一个实施例，三七皂苷R1作为类风湿关节炎治疗药物，为主要有效成分制备的各种形式的药物或保健食品，可以用于预防和治疗上述类风湿关节炎。在使用时可以采取皮下、静脉注射或肛肠给药；注射液的使用可以任意选用生理盐水、葡萄糖、稳定剂、防腐剂、悬浮剂或乳化剂等。