[发明专利]一种Mn-DOX载药治疗体系的制备方法及产品

说明书

本发明涉及一种Mn‑DOX载药治疗体系的制备方法及其产品，其制备方是将二氯化锰MnCl₂溶于甲醇或/和DMF中，将盐酸阿霉素DOX(盐酸阿霉素)溶于甲醇或/和三乙胺溶液中，再将两种溶液混合均匀，加入PVP聚乙烯吡咯烷酮反应，反应结束后将产物离心分离并清洗后，于碱性溶液中保存。本发明制备的载药系统制备工艺简单，性能优良，生物相容性好产物粒径100nm左右可通过正常代谢作用排出体外，具有很好的商业前景。

技术领域

本发明涉及生物医用高分子材料领域，具体涉及一种新型Mn-DOX载药治疗体系及其制备方法。

背景技术

随着经济的快速发展，人们越来越关注有关健康方面的问题。而癌症作为致死率最高的疾病之一，也越来越多的引起了各界的关注。由癌症所引发的相关医学问题正日益成为临床研究的热点。采用传统的化学疗法进行治疗时，药物分子很容易被肾清除而且在体内呈现非特异性分布，这样会导致疗效降低并引发一系列副作用。为了克服药物的直接摄取所带来的缺点，基于纳米材料的药物输送系统应运而生。药物传递系统(drugdelivery systems,DDS)是现代药剂学中新制剂和新剂型研究成果的典型代表，是现代科学技术进步的结晶。该系统无论在理论系统、新型制剂和制备工艺的设计、临床治疗中的应用等方面都取得了重大的进展。

作为FDA批准的最广泛使用的抗癌药物，DOX对单独或与其他药物联合治疗众多肿瘤有至关重要的作用。许多研究将DOX的抗肿瘤活性归因于它具有可嵌入DNA螺旋或结合DNA复制和转录的蛋白质的能力，以及作为拓扑异构酶II毒物，然而这些都可能导致细胞死亡。而且由于严重的毒副作用，尤其是其心脏毒性，也极大限制了其临床应用。

发明内容

为此，本发明提供了一种新型的Mn-DOX载药治疗体系的制备方法，这种方法具有制备工艺简单，性能优良，生物相容性好的优点。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种Mn-DOX载药治疗体系的制备方法，包括下述步骤：将二氯化锰MnCl₂溶于甲醇或/和DMF中，将盐酸阿霉素DOX(盐酸阿霉素)溶于甲醇或/和三乙胺溶液中，再将两种溶液混合均匀，，反应12小时后，加入PVP聚乙烯吡咯烷酮反应，反应结束后将产物离心分离并清洗后，于碱性溶液中保存。

所述二氯化锰和盐酸阿霉素的摩尔比为2：1至2：5，反应溶液中甲醇与三乙胺的体积比为40：1至60：1，反应溶液中甲醇与DMF的体积比为5：1至6：1。碱性溶液的PH为8至12，碱性溶液为NaOH溶液。

所述酸阿霉素DOX与K值为30的聚乙烯吡咯烷酮PVP的摩尔比为10：1至12：1。

一种所述的Mn-DOX载药治疗体系的制备方法制备得到的Mn-DOX载药治疗体系。

一种Mn-DOX载药治疗体系的应用，包括下述步骤：盐酸阿霉素为治疗肿瘤，Mn²⁺作为造影剂在磁共振成像MRI中成像，以便追踪药物到达部位。

本发明的技术方案相比现有技术具有以下优点：

由于阿霉素(DOX)的临床应用受其严重的副作用限制，本发明通过开发有效的DOX传递系统，提高给药部位药物浓度，并减少其在非靶组织的副作用，成为提高DOX治疗效果的主要途径。Mn²⁺作为一种优良造影剂，和DOX结合，形成纳米载药治疗体系，将大大提高DOX的癌症治疗效果。DOX为治疗肿瘤提供一种化学治疗的方法，Mn²⁺作为造影剂可在磁共振成像MRI中成像，以便追踪药物到达部位。本发明以MnCl₂和DOX(盐酸阿霉素)为原料制备的Mn-DOX载药治疗体系，既能发挥DOX的对肿瘤的化疗效果又可通过Mn²⁺追踪药物到达情况，兼容了造影和化疗两种功能。