[发明专利]艾曲泊帕中间体的合成方法以及艾曲泊帕的合成方法

说明书

本发明涉及药物合成领域，具体而言，涉及一种艾曲泊帕中间体的合成方法以及艾曲泊帕的合成方法。艾曲泊帕中间体的合成方法，包括以下步骤：将2'‑羟基‑3'‑硝基联苯‑3‑羧酸或5'‑氯‑2'‑羟基‑3'‑硝基联苯‑3‑羧酸与碱、催化剂和水混合后通入氢气进行加氢反应以形成艾曲泊帕中间体。简化合成步骤，减少杂质的生成，提升了产率和纯度。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，具体而言，涉及一种艾曲泊帕中间体的合成方法以及艾曲泊帕的合成方法。

背景技术

艾曲泊帕，化学名为3’-{(2Z)-2-[1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-5-氧代 -1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基]肼基}-2’-羟基-3-联苯基甲酸，具有下式：

从化合物的结构看，该化合物的合成中包含了两个重要的中间体：3’-氨基-2’-羟基联苯基-3-甲酸(BPCA)和1-(3,4-二甲基苯基)-3- 甲基-1H-吡唑-5H-4-酮，但是制备的3’-氨基-2’-羟基联苯基-3-甲酸 (BPCA)内杂质含量高，且去除杂质难度高，影响生成的艾曲泊帕的纯度和产率。

发明内容

本发明提供了一种艾曲泊帕中间体的合成方法，简化合成步骤，减少杂质的生成，提升了产率和纯度。

本发明提供了一种艾曲泊帕的合成方法，该方法更经济环保、减少废弃物的产生，缩短了合成步骤，降低生产成本和时间。

本发明是这样实现的：

一种艾曲泊帕中间体的合成方法，包括以下步骤：

将2'-羟基-3'-硝基联苯-3-羧酸或5'-氯-2'-羟基-3'-硝基联苯-3-羧酸与碱、催化剂和水混合后通入氢气进行加氢反应以形成艾曲泊帕中间体。

一种艾曲泊帕的合成方法，其包括上述艾曲泊帕中间体的合成方法。

本发明的有益效果是：本发明制备艾曲泊帕中间体通过使用水为反应溶剂，减少废弃物生成量，经济绿色环保；且该反应后处理不必引入浓缩的步骤，简化了操作；反应完成后在减少与空气接触的情况下将反应物置于酸性条件下，弱化BPCA的还原性，减少后处理过程中氧化杂质的产生；该生产工艺采用连续操作，生产周期短，每批生产时间不超过五小时即可完成，提高了生产效率。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1为实施例1的艾曲泊帕中间体的HPLC分析图；

图2为实施例2的艾曲泊帕中间体的HPLC分析图；

图3为实施例3的艾曲泊帕中间体的HPLC分析图；

图4为实施例4的艾曲泊帕中间体的HPLC分析图；

图5为实施例5的艾曲泊帕中间体的HPLC分析图；

图6为实施例6的艾曲泊帕中间体的HPLC分析图；

图7为实施例7的艾曲泊帕中间体的HPLC分析图；

图8为实施例8的艾曲泊帕中间体的HPLC分析图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例的艾曲泊帕中间体的合成方法以及艾曲泊帕的合成方法进行具体说明。