[发明专利]一种不对称合成ETP类天然产物epicoccin G生物碱的方法

权利要求书

1.一种不对称合成epicoccin G生物碱的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

步骤(a)：将式(2)化合物和式(3)化合物溶于有机溶剂中，进行加成反应，得到式(4)化合物；

步骤(b)：将式(4)化合物溶于混合溶剂中，加入活化锌粉和氯化铵，进行还原反应，得到式(5)化合物；

步骤(c)：将式(5)化合物、2,6-对二叔丁基对甲酚和氟化钾溶于有机溶剂中，进行消去反应，得到式(6)化合物；

步骤(d)：将式(6)化合物溶于有机溶剂中，加入四苯基卟啉和氧气，进行氧化反应，再加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，进行取代反应，得到式(7)化合物；

步骤(e)：将式(7)化合物溶于有机溶剂中，加入乙酰氯与4-二甲氨基吡啶，进行取代反应，得到式(8)化合物；

步骤(f)：将式(8)化合物溶于有机溶剂中，加入钯碳与氢气，进行还原反应，得到式(9)化合物；

步骤(g)：将式(9)化合物溶于三氟乙酸中，进行第一取代反应，而后将产物溶于有机溶剂中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基-7-偶氮苯并三氮唑与三乙胺，进行第二取代反应，得到式(10)化合物；

步骤(h)：将式(10)化合物溶于第一有机溶剂中，加入二(吡啶)高锰酸银，进行氧化反应，而后将产物溶于第二有机溶剂中，加入三氟乙酸与甲硫醇钠，进行取代反应得到式(11)化合物；

步骤(i)：将式(11)化合物溶于有机溶剂中，加入碳酸钾，进行取代反应，得到式(1)化合物epicoccin G；

步骤(j)：将式(10)化合物溶于有机溶剂中，加入碳酸铯，进行取代反应，得到式(12)所示的化合物4,11-二羟基-7,14-双(甲硫基)十二氢吡嗪二吲哚-1,6,8,13-四酮；

步骤(k)：将式(10)化合物溶于第一有机溶剂中，加入二(吡啶)高锰酸银，进行氧化反应，而后将产物溶于第二有机溶剂中，加入三氟乙酸与硫醇化合物，进行取代反应，得到如式(13)所示的化合物4,11-二乙酸二乙酯-1,6,8,13-四氧代-6,13-双(甲苯基硫代)十八氢吡嗪二吲哚；

反应如路线(A)所示：

其中，R为2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，

所述有机溶剂为甲苯、苯中的一种或两种；

所述加成反应的温度为90℃～110℃；

所述加成反应的时间为24小时～60小时；

所述式(2)化合物和式(3)化合物的摩尔比为1:(1～2)。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，

所述还原反应的温度为室温；

所述还原反应的时间为36小时～60小时；

所述混合溶剂为体积比为2:1的水与四氢呋喃；

所述式(4)化合物和锌粉、氯化铵的摩尔比为1：(10-20)：(20-30)。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)中，

所述有机溶剂为苯、甲苯、1,2-二氯苯中的一种或多种；

所述消去反应的温度为110℃～160℃；

所述消去反应的时间为2～6小时；

所述式(5)合物和2,6-对二叔丁基对甲酚、氟化钾的摩尔比为1:(6～7):(3～4)。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(d)中，

所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一种或多种；

所述氧化反应的温度为-20℃～25℃；

所述氧化反应的时间为3小时～6小时；

所述氧化反应的光照强度为100W～200W；

所述取代反应的温度为0℃～25℃；

所述取代反应的时间为1小时～2小时；

所述式(6)化合物与四苯基卟啉、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的摩尔比为1：(0.01-0.1)：(1：10)。