[发明专利]一种有机砷化合物及其用途

说明书

本发明公开了一种有机砷化合物，所述有机砷化合物具有如下结构式：，其中，n为1或2，R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地为氨基、R₆‑CO‑NH‑、R₇‑CO‑O‑、烷基、芳基、杂环取代基、烷氧基、烷氨基、卤素原子、硝基、羟基或氢原子；所述的R₆为烷基、氨基烷基或芳基；所述的R₇为烷基、氨基烷基或芳基。该有机砷化合物对硫氧还蛋白还原酶具有良好的抑制活性，对肿瘤细胞HL‑60具有较强的细胞毒性，可用于制备硫氧还蛋白还原酶抑制剂或以硫氧还蛋白还原酶为靶点的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种有机砷化合物及其用途。

背景技术

砷作为一个半金属或者非金属元素在地球广泛分布，绝大多数砷存在于含硫或者含金属的矿物中。以砷为基础的分子作为药物治疗试剂已经有几个世纪了，例如治疗牛皮癣，白血病，梅毒和风湿等。然而，由于砷类化合物对人体的毒性导致其作为药物出现了一定阻碍，直到20世纪80年代，有临床研究表明无机砷化合物，即三氧化二砷，可以缓解患急性早幼粒细胞性白血病病人的症状，才使得砷作为药物分子的基础有了新的曙光。有机砷分子通常含与砷形成共价键的碳原子，而碳原子可形成不同种类的共价键使得有机砷分子的多样性大大增加。除了结构多样性，有机砷分子通常更稳定，毒性更低，且生物利用度更高。基于三氧化二砷作为治疗白血病的药物之成功案例，越来越多有机砷类化合物都在被人们广泛研究。

硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是一种含硒蛋白，它与NADPH及它的底物硫氧还蛋白(Trx)一起构成了硫氧还蛋白系统，这个系统是一个高度保守的，几乎存在于所有生命中用来调节生物体内内氧化还原平衡态的重要系统之一。硫氧还蛋白系统在细胞增殖、分化和死亡、DNA修复、血管生成和胚胎形成等生理过程中涉及的氧化还原信号调节通路中占据着非常重要的作用。近几年，由于TrxR在生物医学中的重要作用，其受到了广泛的关注。尤其重要的是，大量研究表明，与正常组织相比，TrxR在多种肿瘤类型中都处于过表达的状态，如非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、宫颈癌等。这些研究都表明TrxR在肿瘤发生过程中扮演着重要的角色，而且揭示了TrxR可以作为抗肿瘤的重要靶点。

综合上述已经发表的研究结果，申请人设计合成了一类结构新颖的有机砷化合物，并研究了这些化合物对硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的抑制作用，及其对肿瘤细胞的毒性。

发明内容

针对有机砷类化合物的研究现状，本发明的目的在于提供一种结构新颖的有机砷化合物，该有机砷化合物对硫氧还蛋白还原酶具有良好的抑制作用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种有机砷化合物，所述有机砷化合物具有如下结构式：

其中，n为1或2，

R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地为氨基、R₆-CO-NH-、R₇-CO-O-、烷基、芳基、杂环取代基、烷氧基、烷氨基、卤素原子、硝基、羟基或氢原子；

所述的R₆为烷基、氨基烷基或芳基；

所述的R₇为烷基、氨基烷基或芳基。

优选地，所述烷基、烷氧基、烷氨基和/或氨基烷基的碳数为1-12个。

更优选地，所述烷基、烷氧基、烷氨基和/或氨基烷基的碳数为1-6个。