[发明专利]一种倍半萜类化合物、含有其的真菌次生代谢产物提取物及其用途

说明书

本发明公开了一种具有脂肪酶抑制作用的倍半萜类化合物，这类倍半萜类化合物具有如式(I)和式(Ⅱ)所示结构：实验证明本发明的式(I)和式(Ⅱ)所示倍半萜类化合物脂肪酶活性具有显著的抑制作用，提示式(I)和式(Ⅱ)所示倍半萜类化合物可作为降血脂、抗肥胖药物或保健品，具有良好的研究开发前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种倍半萜类化合物和含有倍半萜类化 合物的真菌次生代谢产物提取物，及其在制备降血脂、抗肥胖药物或保健品中的 用途。

背景技术

肥胖是随着人们物质生活条件的逐渐改善带来的“文明病”之一，肥胖及其 因肥胖带来的一系列如高血压、高血脂等心血管疾病成为影响人们健康的主要危 害之一。肥胖发生的原因是多方面的，如遗传因素、环境因素、饮食习惯等，其 中高脂饮食是导致肥胖的重要原因。目前市场上的减肥药多数作用于大脑，通过 控制食欲来减少对食物的摄取，但由于这类药物可能对大脑或神经系统造成影响， 产生不良反应。食物中的脂肪在胃蛋白酶作用下糜化，在胰脂肪酶及肝脏和胆囊 分泌物的协助消化作用下，脂肪最终水解成甘油和脂肪酸，脂肪酸和甘油在小肠 处吸收入体内，然后在体内重新合成脂肪，造成脂肪堆积，最终可导致肥胖。应 用胰脂肪酶抑制剂可有效抑制肠道中胰脂肪酶对脂肪的分解，从而减少脂肪酸的 生成，达到减少脂肪的吸收，控制和治疗肥胖，降低血脂的目的。因而以胰脂肪酶抑制剂开发的新型减肥药仅在肠道作用于脂肪酶，抑制脂肪吸收，是一种相对 安全的药物。

天然产物结构和来源的多样性赋予其生物活性的多样性，从天然产物中探索 发现新型脂肪酶抑制剂具有极强的可行性。微生物次级代谢产物是天然脂肪酶抑 制剂的重要来源，微生物发酵方法生产的减肥用脂肪酶抑制剂已有产品上市，瑞 士罗氏公司于1987年从Streptomyces toxytricini中找到的有效脂肪酶抑制剂 lipstatin，其氢化后的产物orlistat性质更稳定，活性更强，是市售药品Xenical 的主要成分。

青霉属菌普遍存在于地球环境的各个角落，一个世纪以来，人们从青霉属菌 中获益匪浅，但相对于其庞大的家族，人们对青霉属菌的开发尚不完全。其次级 代谢产物的结构类型和生物活性也多种多样。其中一些骨架奇特的多元螺环倍半 萜类成分鲜有报道，对这类成分生物活性的研究主要集中在抗菌和抑制α葡萄糖 苷酶活性方面，尚未见到有关于该类倍半萜化合物对于脂肪酶抑制作用的报道。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种倍半萜类化合物及其异构体以及其可药用盐，及含有该类化合物的真菌次生代谢产物提取物，其制备方法和及其在制备降 血脂、抗肥胖药物或保健品中的应用。

发明人经过大量研究惊奇地发现来自真菌Penicillium purpurogenum IMM003的多元螺环倍半萜类化合物具有优异的抑制脂肪酶活性的作用，可用于开发成降 血脂、抗肥胖药物或保健品。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案，概述如下：

本发明提供的真菌次生代谢产物提取物及倍半萜类化合物从结香的一株内生 真菌Penicillium purpurogenum IMM003的发酵产物中分离得到。所述真菌次生代 谢产物提取物及倍半萜类化合物对胰脂肪酶具有较强的抑制作用，提示该类化合 物可作为降血脂、抗肥胖药物或保健品成分。

本发明技术方案的第一个方面是提供了一种倍半萜类化合物，以及其在制备 降血脂、抗肥胖药物或保健品中的应用，所述的倍半萜类化合物具有如式(I)所 示结构：

其中：

R₁为H，OH或OCOCH₃；

R₂为H，OCH₃或基团

其中，优选自如下化合物：