[发明专利]风湿祛痛中药组合物在制备抗血管新生药物中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及风湿祛痛中药组合物在制备抗血管新生药物中的用途。本发明通过风湿祛痛中药组合物在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)管腔形成实验，MTT、Transwell迁移和侵袭以及粘附实验，大鼠主动脉环血管新生实验，肿瘤血管生成实验，发现风湿祛痛中药组合物可以明显抑制内皮细胞的增殖、迁移、侵袭、粘附和管腔形成能力，明显抑制大鼠主动脉环血管和种植肿瘤血管的生成，表明风湿祛痛中药组合物可用于抗血管新生药物的制备。

技术领域

本申请涉及一种风湿祛痛中药组合物新制药用途，特别是在制 备抗血管新生药物中的制药用途。

背景技术

血管新生是指在原有毛细血管或其后静脉发展而来的新的血 管，在血管新生的过程中，内皮细胞起着至关重要的作用。首先血 管扩张使得通透性增加，其内大分子血浆蛋白如纤维蛋白等发生渗 出；同时血管平滑肌细胞分离，血管壁稳定性降低，血管基底膜遭 到降解。在这种情况下，具有增殖能力的内皮细胞会根据趋化因子 的浓度梯度向低血管密度区域迁移。内皮细胞渐渐聚集并形成血管 条索，而间质细胞包绕着内皮细胞增殖、分化形成新的周细胞、血 管平滑肌细胞，最终构建新的血管和血管网络。总的来说，血管新生分以下三步：一、内皮细胞的迁移；二、内皮细胞迁移到目的地 后，粘附到该区域的细胞上；三、增殖后的内皮细胞形成网状的小 管样结构。血管生成是一个复杂的过程，是由促血管新生因子的调 节，主要包括生长因子和血管内皮生长因子(VEGF)，以及促炎性 细胞因子、蛋白酶等。研究证实,血管异常增生除了与类风湿关节炎 的疾病过程密切相关外，还与肿瘤、糖尿病视网膜病变、银屑病、 血管新生性眼病和动脉粥样硬化等多种疾病或病理过程有关。

通化金马药业集团股份有限公司生产的风湿祛痛胶囊(国药准字 109)，由川黄柏、苍术、威灵仙、鸡血藤、蜂房、乌梢蛇、金钱白 花蛇、蕲蛇、红花、土鳖虫、没药(炒)、乳香(炒)、独活、全蝎、 蜈蚣、地龙、羌活、桂枝、姜黄共十九味药材组成的中药复方药 物。具有燥湿祛风、活血化瘀通络止痛的功效，用于痹病寒热错杂 证，症见肌肉关节痛，肿胀，关节活动受限，晨僵，局部发热；风 湿性关节炎、类风湿性关节炎见上述证候者。风湿祛痛胶囊含有的 十九味药材中峰房、乌梢蛇、金钱白花蛇、蕲蛇、土鳖虫、全蝎、蜈 蚣、地龙共8味就是虫类药，而虫类药具有活血化瘀、祛风通络的 功效。现代研究表明活血通络的虫类中药一般与抑制血管新生的作 用有关。前期的研究证明风湿祛痛胶囊具有抗炎、镇痛作用，抑制 巨噬细胞活化，降低类风湿关节炎血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含 量，改善机体对氧自由基的清除能力及改善血液流变学性质有关， 从而有效治疗类风湿关节炎，但是其对肿瘤、银屑病等血管新生性 疾病的作用如何尚无清楚。

发明内容

本发明提供了风湿祛痛中药组合物在制备抗血管新生药物中的 用途，所述的风湿祛痛中药组合物由黄柏，苍术，威灵仙，鸡血藤， 蜂房，乌梢蛇，金钱白花蛇，蕲蛇，红花，土鳖虫，没药(炒)，乳 香(炒)，独活，全蝎，蜈蚣，地龙，羌活，桂枝，姜黄制成。

其中，所述的抗血管新生药物为抑制肿瘤血管新生的药物。通过 抑制肿瘤血管形成，可以减缓肿瘤生长的速度，以及降低肿瘤浸润转 移的发生率。

其中，所述的抗血管新生药物为抑制银屑病变组织血管新生的药 物。微血管生成异常与银屑病的发生、持续存在及复发有密切关系, 在银屑病的发病机制中起重要作用。

其中，所述的抗血管新生药物为抑制新生血管性眼病的药物。新 生血管性眼病是眼科难治性疾病,也是很多眼病致盲的重要原因,例 如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病变、视 网膜中央或分支静脉阻塞、新生血管性青光眼和眼外伤等。由于 VEGF家族能明显促进视网膜新生血管生成,故可从不同层次抑制 VEGF功能,来预防和治疗新生血管相关性疾病。

其中，所述的抗血管新生药物为抑制动脉粥样硬化病变处血管新 生的药物。斑块内血管新生是在动脉粥样硬化病变基础上发生的，新 生血管又促进粥样硬化病变的发展，在粥样斑块的发生发展中可能是 一个核心事件而起着关键性作用。