[发明专利]新ABEXINOSTATE盐、相关的晶体形式、其制备方法以及含有其的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含abexinostat的甲苯磺酸盐的晶体形式I以及以下的药学上可接受的赋形剂：乳糖一水合物、硬脂酸镁、玉米淀粉、麦芽糊精、无水胶体二氧化硅和羧甲基纤维素钠，

其中abexinostat的甲苯磺酸盐的晶体形式I的特征在于其具有展现出如下衍射线(布拉格角2θ，以度数±0.2°表示)的X射线粉末衍射图：6.50；9.94；11.35；12.33；14.08；18.95；19.61；19.96；

21.08；22.82；23.61；27.05，以及

所述药物组合物配置为包含100mg的abexinostat的片剂，其中abexinostat的甲苯磺酸盐的晶体形式I、乳糖一水合物、硬脂酸镁、玉米淀粉、麦芽糊精、无水胶体二氧化硅和羧甲基纤维素钠的比例是143.4:213.1:2.5:75:50:1:15。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中abexinostat的甲苯磺酸盐的晶体形式I的特征在于其具有如下X射线粉末衍射图，所述X射线粉末衍射图使用配有X'Celerator检测器的PANalytical X'Pert ProMPD衍射仪测量并且以衍射线位置(布拉格角2θ，以度数±0.2°表示)和晶面间距d(以表示)来表示：

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中abexinostat甲苯磺酸盐的晶体形式I的特征在于其具有在位置1608cm^-1处具有明显的峰的拉曼光谱。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中abexinostat甲苯磺酸盐的晶体形式I的特征在于其具有在位置940cm^-1、1088cm^-1、1132cm^-1、1242cm^-1、1360cm^-1、1608cm^-1处具有明显的峰的拉曼光谱。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中abexinostat甲苯磺酸盐的晶体形式I的特征在于其具有展现如下峰(以ppm±0.2ppm表示)的固态¹³C CP/MAS NMR谱：121.3ppm、122.1ppm、123.5ppm、126.0ppm、126.8ppm、128.2ppm、128.9ppm、143.4ppm、144.6ppm、153.8ppm、159ppm、161.2ppm和162.1ppm。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中abexinostat甲苯磺酸盐的晶体形式I的特征在于其具有展现如下峰(以ppm±0.2ppm表示)的固态¹³C CP/MAS NMR谱：

7.一种根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中所述癌症为癌、淋巴瘤、黑素瘤、胶质瘤或肉瘤。

8.一种根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗肿瘤、赘生物或胚细胞瘤的药物中的用途。

9.一种用于制备abexinostat甲苯磺酸盐的晶体形式I的方法，其包括使abexinostat在极性介质中在对甲苯磺酸的存在下结晶，其中所述极性介质为异丙醇和水的二元混合物，其中abexinostat甲苯磺酸盐的晶体形式I的特征在于其具有展现出如下衍射线(布拉格角2θ，以度数±0.2°表示)的X射线粉末衍射图：6.50；9.94；11.35；12.33；14.08；

18.95；19.61；19.96；21.08；22.82；23.61和27.05；其中所述方法进一步包含采用abexinostat甲苯磺酸盐的晶体形式I来给结晶化加晶种。