[发明专利]氟化聚(酰胺胺)的制备方法及其作为疫苗免疫佐剂的应用有效
申请号: | 201811250098.0 | 申请日: | 2018-10-25 |
公开(公告)号: | CN109438600B | 公开(公告)日: | 2020-12-11 |
发明(设计)人: | 刘宗华;薛巍;袁洪媛 | 申请(专利权)人: | 暨南大学 |
主分类号: | C08F122/38 | 分类号: | C08F122/38;C08F8/20;A61K39/00;A61K39/39;A61P35/00 |
代理公司: | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人: | 刘瑜 |
地址: | 510632 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氟化 酰胺胺 制备 方法 及其 作为 疫苗 免疫佐剂 应用 | ||
1.一种氟化聚(酰胺胺)作为疫苗免疫佐剂在制备疫苗中的应用,其特征在于:
所述的氟化聚(酰胺胺)通过如下方法制备得到:
将聚(酰胺胺)和七氟丁酸酐溶解在有机溶剂中,得到混合溶液I;然后将三乙胺加入到混合溶液I中,搅拌反应,待反应结束后透析、冻干,得到氟化聚(酰胺胺);
所述的聚(酰胺胺)通过如下步骤制备得到:
(1)将N,N’-胱胺双丙烯酰胺溶解在氯化钙-甲醇溶液中,得到混合溶液II;
(2)将混合溶液II与氯化钙水溶液混合均匀,得到混合溶液III;然后将混合溶液III加热至30~80℃,再逐滴加入氨乙基哌嗪进行反应,待反应结束后调pH值至3~6,透析、冻干,得到聚(酰胺胺);
所述的疫苗为肿瘤疫苗,由氟化聚(酰胺胺)和抗原组成;
所述的抗原为卵清蛋白;
所述的氟化聚(酰胺胺)和抗原的质量比为5:1。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:
所述的聚(酰胺胺)和七氟丁酸酐的质量比为1:10~10:1;
所述的七氟丁酸酐与三乙胺的摩尔比为1:10~10:1。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:
步骤(1)中所述的N,N’-胱胺双丙烯酰胺通过如下步骤制备得到:
将丙烯酰氯溶解在二氯甲烷中,得到丙烯酰氯溶液;然后在冰浴条件下,将丙烯酰氯溶液和NaOH溶液滴加到胱胺二盐酸盐溶液中,搅拌反应,待反应结束后萃取、洗涤,并旋转蒸发去除二氯甲烷,得到N,N’-胱胺双丙烯酰胺;所述的丙烯酰氯、NaOH与胱胺二盐酸盐的摩尔比为5:5:2;所述的反应的时间为6~8小时。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:
步骤(1)中所述的氯化钙-甲醇溶液的浓度为0.01~0.1g/mL;
步骤(1)中所述的氯化钙-甲醇溶液中的氯化钙与N,N’-胱胺双丙烯酰胺的质量比为1~3:1~10;
步骤(2)中所述的氯化钙水溶液的浓度为0.01~1g/mL;
步骤(2)中所述的氯化钙水溶液与所述氯化钙-甲醇溶液的体积比为1:1~10;
步骤(2)中所述的氨乙基哌嗪与所述N,N’-胱胺双丙烯酰胺的质量比为1:1~10。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:
步骤(2)中所述的反应的温度为50℃;
步骤(2)中所述的反应的时间为48~56h;
步骤(2)中所述的透析的条件为:以超纯水作为透析液,在截留分子量为1000的透析膜中透析48h。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:
所述的有机溶剂为甲醇;
所述的搅拌反应的时间为12~48小时;
所述的透析的条件为:以超纯水作为透析液,在截留分子量为1000的透析膜中透析48h。
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