[发明专利]贝利司他的绿色合成方法有效
| 申请号： | 201811250113.1 | 申请日： | 2018-10-25 |
| 公开（公告）号： | CN109265377B | 公开（公告）日： | 2021-01-22 |
| 发明（设计）人： | 苗得足;胡清文;吴国梁;赵磊;曾丽丽 | 申请（专利权）人： | 瑞阳制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C303/40 | 分类号： | C07C303/40;C07C311/21 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人： | 马俊荣 |
| 地址： | 256100 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 贝利 绿色 合成 方法 | ||
1.一种贝利司他的合成方法，其特征在于：合成路线如下：
具体包括以下步骤：
(1)以水为溶剂，羟胺的盐与碱性化合物反应，得到游离羟胺溶液；
(2)将化合物I加入至游离羟胺溶液中进行反应，反应完成后，加入酸调节pH至2-9，析出固体，过滤、水洗即得贝利司他；
步骤(1)中所述的碱性化合物是氢氧化钠；
步骤(2)中所述化合物I中的R基团为C1～C8的烷基。
2.根据权利要求1所述的贝利司他的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的羟胺的盐是羟胺盐酸盐、羟胺硫酸盐、羟胺硝酸盐或羟胺磷酸盐中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的贝利司他的合成方法，其特征在于：羟胺的盐与化合物Ⅰ的摩尔比为1～30:1；碱性化合物与羟胺的盐的摩尔比为1～3:1。
4.根据权利要求1所述的贝利司他的合成方法，其特征在于：步骤(1)中反应温度为-10℃至70℃，反应时间为0.5h-5.0h；步骤(2)中反应温度为-10℃至70℃，反应时间为0.5h-12.0h。
5.根据权利要求1所述的贝利司他的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的酸为无机酸或有机酸中的一种；无机酸是盐酸、硫酸、硝酸、磷酸或碳酸中的一种；有机酸是醋酸、甲酸、甲磺酸或草酸中的一种。
6.根据权利要求1所述的贝利司他的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的酸调节pH至2-9，调节pH时加入有机溶剂，加入的有机溶剂是醇类、酮类或酰胺类中的一种；醇类是甲醇或乙醇中的一种；酮类是丙酮或甲乙酮中的一种；酰胺类是N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一种。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于瑞阳制药股份有限公司，未经瑞阳制药股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811250113.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
