[发明专利]多酚物质作为影响皮肤胆固醇代谢路线的新物质和新用途

说明书

本发明提供一种或者几种活性物质在用于制备能够改善大气中的微粒物质对皮肤造成的不利影响的试剂中的用途，所述的活性物质包括多酚物质。本发明筛选的活性物质可以明显改善因微粒造成的皮肤不利影响，从而可以应用在多个不同的方面，例如具有抗污染、抗雾霾作用的护肤产品当中。

技术领域

本发明涉及一种用于评价微粒对皮肤或者毛发影响的生物标记物质，另一方面，特别是，属于用于评价PM2.5对皮肤或者毛发影响的生物标记物质以及评估方法，也属于影响皮肤中角质层中胆固醇代谢的物质或者该物质的新用途。

背景技术

下面的背景技术用于帮助读者理解本发明，而不能被认为是现有技术。

伴随着工业全球化，大气污染物已经造成严重的人类健康问题。世界卫生组织在空气质量指南中确定了四种主要的空气污染物，即颗粒物，地面臭氧，二氧化氮和二氧化硫。在所有这些物质中，PM2.5是一种微小颗粒物质，其空气动力学直径小于或等于2.5μm。PM2.5作为空气污染物的主要成分，对心血管系统，呼吸系统和皮肤构成威胁。此外，PM2.5具有较大的比表面积，可吸附化学污染物和金属离子。研究表明，长时间暴露在空气中的颗粒物质会激活皮肤细胞表面的芳香烃受体(AhR)，导致外在皮肤老化，皱纹和色素沉着。此外，大气污染物还会诱发和加剧特应性皮炎等皮肤病。

角质层(SC)具有类似“砖和砂浆”的结构。“砖”指的富含角蛋白的角质细胞，而“砂浆”是指角质细胞间填充的脂质成分，包括游离脂肪酸，神经酰胺和胆固醇。这三种脂质成分以高度有序的三维结构堆叠，将角质细胞“粘合”在一起，形成强大的皮肤屏障。皮肤屏障的功能依赖于角质层的完整性，尤其是角质层中脂质的组成。Di Nardo A等科学家发现特应性皮炎患者的皮肤屏障受损，角质层中的神经酰胺减少，胆固醇增加，神经酰胺/胆固醇比例降低。

但是，对于大气中的微粒，特别是直径小于或等于2.5μm的PM2.5对于皮肤角质层的影响如何，以及如何改善和提高皮肤角质层的屏障是有必要解决的问题。

发明内容

本发明第一方面，提供胆固醇代谢路线中的相关物质在用于评价微粒对皮肤影响的新用途。在一些方式中，这些物质是直接影响胆固醇代谢的物质或者将间接影响胆固醇含量的物质，这些物质参于胆固醇合成和代谢。

所谓“参与”是这些物质可以影响胆固醇的合成或者代谢，这些物质可以是涉及具体基因。基因的转录、翻译水平，或者因为基因的表达从而引起酶、底物、前体物质的量或者活性的变化，这些变化是由微粒与皮肤作用而引起的。在一些方式中，胆固醇的代谢是全部或者部分发生在皮肤的角质层中。

在一些方式中，这些物质包括胆固醇代谢路线中的各个酶，或者也包括在这些酶的作用下各个阶段或者步骤中合成的直接物质，或者两者中的一种或者几种。这些直接物质包括，但是不限于胆固醇、角鲨烯等物质。所谓的代谢路线的直接物质实质从胆固醇代谢起始开始，在这些酶的作用，一些中间物质的合成的量的变化，例如乙酸盐、柠檬酸盐、乙酰辅酶A、乙酰乙酰辅酶A、β-羟基-β-甲基戊二酸单酰CoA、甲羟戊酸、5-磷酸甲羟戊酸、5-焦磷酸甲羟戊酸、异戊二烯焦磷酸、二甲基丙烯焦磷酸、法尼基焦磷酸、2,3-环氧化鲨烯、角鲨烯、羊毛甾醇低密度脂蛋白、低密度脂蛋白受体等这些直接物质的变化都可以用来表示角质层与微粒对皮肤的危害之间的关系。

当然，在另外的一些方式中，也可是一些参与胆固醇代谢路线中的间接物质，例如所上列举的各种酶，这些酶的合成直接影响上游物质的合成或者含量，这些酶可以是ATP柠檬酸裂解酶、3-羟基-3-甲基戊二酰-COA还原酶、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶合酶1、甲羟戊酸二硫酸脱羧酶、甲基甾醇单甲加氧酶1，合金欢基- 二硫酸合金欢基转移酶1、角鲨烯环氧酶、羊毛甾醇合成酶、硬脂酰辅酶A去饱和酶、脂肪酸合成酶中的一种或者几种。