[发明专利]PI15作为骨关节炎标志物的应用

说明书

本发明公开了PI15作为骨关节炎标志物的应用。PI15可用于判断受试者是否具有患骨关节炎的风险或者判断受试者是否患有骨关节炎。另外，PI15还可以用于制备治疗骨关节炎的药物。本发明为临床在分子水平上诊断骨关节炎提供了新的诊断方法，同时为骨关节炎的基因治疗提供了新的药物靶点。

技术领域

本发明涉及诊断、治疗、预测预后领域，更具体地，本发明涉及以检测PI15异常为手段的诊断、预测预后方法。

背景技术

骨关节炎(Osterarthritis，OA)也称为退行性关节炎，是在老年人和肥胖者中最普遍的疾病。OA是关节的疾病，但不同于类风湿性关节炎(RA)，这种疾病不是系统性的，通常只影响一个或数个关节。这种疾病导致关节软骨的总的破坏，下方骨头的硬化，和骨赘形成，造成运动能力丧失和疼痛。最终的结果往往是需要全关节置换。

人口统计学趋势表明，到2020年，受关节疾病影响的人群将增加到50％，全世界将有5.7亿人受到骨关节炎的困扰。我国社会逐渐进入老龄化社会，因此我们将面临骨关节炎发病的普遍流行时期。对该病的研究十分重要和迫切。

骨关节炎的原发异常可以发生在关节软骨、滑膜、软骨下骨、韧带或关节周围的神经肌肉组织。关节软骨的损害是骨关节炎最明显的变化。关节软骨丧失是骨关节炎的关键病变。随着蛋白聚糖含量的下降，关节软骨逐渐缓慢降解。由于骨关节炎患者的蛋白聚糖、胶原和透明质酸合成速率均增加，使得组织的分解代谢活性特别高。通常认为，蛋白溶解酶和中性金属蛋白酶在骨关节炎关节软骨丢失中是最重要的原因。关节软骨组织内没有血管和神经，对创伤、炎症的反应是由关节软骨、滑膜组织或关节液中的蛋白质如细胞因子等介导的。滑膜对于维持关节的正常功能，并且在骨关节炎疾病的发生发展过程中起着重要的作用。

目前临床上对于骨关节炎的诊断主要基于影像学的检查。X线表现主要为关节间隙狭窄，软骨下骨质硬化及囊性变，关节边缘骨赘形成，关节面萎陷、变形和关节半脱位等。MRI可示早期软骨、半月板等关节结构的病变，有利于早期诊断。CT用于椎间盘病的诊断，优于X线。关节间隙变窄，软骨下骨硬化，边缘性骨刺脊椎关节连成骨桥。亦可见骨囊肿以及畸形。如发现这些变化可作为诊断的依据和估计关节损伤的程度。OA一般在早期没有或很少有症状，只在继发炎症、疼痛或影响关节的活动时，病人才找医生。此时，关节损伤发生已久。因为开发用于早期骨关节炎诊断的方法是亟待解决的问题。

在分子水平上尤其是在基因水平上进行骨关节炎的早期诊断已经成为了骨关节炎诊断领域的发展趋势，在诊断方面，申请号为：201510548635.X、2015105495645、2015105486241、201510627048.X、2015107250040、201510724747.6、2015107257552专利文献均披露了可以用于骨关节炎诊断的基因标志物。本申请是在现有技术的启示下寻找新的可以用于骨关节炎诊断的生物标志物。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种通过检测PI15基因或蛋白表达差异来诊断骨关节炎的方法。

本发明的目的之二在于提供一种通过检测PI15基因或蛋白表达差异来预测骨关节炎预后的方法。

本发明的目的之三在于提供一种通过激活PI15基因或PI15蛋白来治疗骨关节炎的方法。

本发明的目的之四在于提供一种用于治疗骨关节炎的药物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了检测PI15基因或PI15蛋白的产品在制备骨关节炎诊断工具中的用途。

本发明还提供了检测PI15基因或PI15蛋白的产品在制备预测骨关节炎预后工具中的用途。