[发明专利]移植物抗宿主疾病的治疗或预防方法

说明书

提供了一种用于治疗或预防接受了移植(包括造血细胞移植)的主体出现移植物抗宿主疾病(GVHD)的方法。该方法包含在体外令移植物接触有效数量的粘膜瘤病毒，以抑制移植物内T淋巴细胞的增殖或预防受试体移植该移植物后出现移植物抗宿主疾病(GVHD)。在移植物接触粘液瘤病毒后，该方法包含将经过病毒处理的移植物植入到受试体内。

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年6月9日提交的美国专利申请第61/495,342号的优先权，该美国专利申请在这里被全文引用。

有关联邦赞助开发的声明

本发明是在美国国家卫生研究所(合同号R01 CA138541)和美国国家癌症研究所(合同号R21 CA149869)的支持下开发完成的。因此，美国政府对本发明拥有一定权利。

发明领域

本发明与移植物抗宿主疾病(GVHD)的治疗或预防方法及生物试样内T淋巴细胞增殖的抑制方法有关，例如同种异体细胞的移植。

背景技术

移植物抗宿主疾病(GVHD)是将同种反应性T淋巴细胞移植至免疫功能不健全的患者体内时，可能发生的一种潜在的可致死性临床并发症，具体来说，移植物抗宿主疾病(GVHD)的一个重要组成包括移植物中的成熟供体CD3⁺T淋巴细胞被移植到免疫功能不健全的受体体内。供体T细胞一经被输注至受体体内，就会识别宿主细胞抗原，导致影响肝脏、胃肠道和皮肤(1、2)的免疫级联反应。

目前，移植物抗宿主疾病(GVHD)的治疗和预防方法包括移植后进行常规免疫抑制、低强度预处理及在输注前耗竭或抑制同种反应性供体的T淋巴细胞(2、3)。不过，这些方法的临床效果受多种副作用的限制。例如，常规免疫抑制与增加再次感染病毒及机会性病毒感染的风险有关联，而低强度预处理方案则与复发率增加有关联(3)。目前，耗竭或抑制供体T淋巴细胞是最具前景的移植物抗宿主疾病(GVHD)预防性治疗方法，通过淋巴细胞毒性剂、专用的T淋巴抑制剂及专门针对CD34⁺造血干细胞和祖细胞(HSPC)选择的T细胞耗竭剂等多种方法，可实现该目的。尽管人们已经证实，这些方法可有效地降低移植物抗宿主疾病(GVHD)发病率，但是，它们会降低受体重构免疫系统的速度，增加患者出现致命感染的危险并可能具有限制移植物抗白血病的效果(4、5)。

附图说明

图1：粘液瘤病毒(MYXV)治疗可防止致死性移植物抗宿主疾病(GVHD)。对NSG小鼠进行亚致死量照射，然后移植PBS(阴性对照组，n＝5)、1×10⁷的人体原体骨髓(BM)(n＝36)或使用粘液瘤病毒(MYXV)预处理过的1×10⁷人体原代骨髓(n＝36)，小鼠每两周称重一次，以监测小鼠身体状况(A)，并在移植六周后或小鼠身体状况评分达到2时，将小鼠处死(B)。然后，采用对数秩检验(P＜0.05)法，判断存活率是否存在显著差异。N.S.＝不显著。小鼠尸体解剖后，将各器官取出并使用福尔马林固化，然后切片和标记，以确定是否存在人体CD3⁺淋巴细胞(C)。所示的免疫组织化学图片为在五只小鼠中观测到的具有代表性的结果。